Beschreibung
Thymosin Alpha-1 ist ein N-terminal acetyliertes Peptid aus 28 Aminosäuren mit ausgeprägt saurem Charakter. Es ist gut wasserlöslich. Wegen des hohen Anteils saurer Reste sollten beim Ansetzen von Stammlösungen Puffer mit niedrigem pH-Wert vermieden werden.
Thymosin Alpha-1: Was die veröffentlichte Forschung zeigt
Zusammengestellt von NADA-Labs aus der unten zitierten Fachliteratur. Keine eigenen Studiendaten.
Thymosin α-1 (Thymalfasin; CAS 62304-98-7) ist ein synthetisches, acetyliertes Peptid aus 28 Aminosäuren, das ursprünglich aus Thymusgewebe (Thymosin-Fraktion 5) isoliert wurde. Der untersuchte Mechanismus ist die Immunmodulation: Aktivierung dendritischer Zellen über Toll-like-Rezeptor/MyD88-Signalwege mit Interleukin-12-Produktion und Förderung von T-Helfer-1-Antworten (murine und In-vitro-Arbeiten, Romani 2004), erhöhte HLA-DR-Expression auf Monozyten bei Sepsis1 und Wiederherstellung der zirkulierenden T-Zell-Zahlen bei Lymphozytopenie3. Untersucht wurde die Substanz vor allem in randomisierten Studien am Menschen — Sepsis, chronische Hepatitis B und C, metastasiertes Melanom —, in retrospektiven COVID-19-Kohorten sowie in murinen Infektions- und Tumormodellen.
Evidenzbasis: Überwiegend randomisierte kontrollierte Studien am Menschen unterschiedlicher Größe (Sepsis n = 361 und n = 1089; chronische Hepatitis C n = 109; chronische Hepatitis B n = 33; metastasiertes Melanom n = 488), eine retrospektive COVID-19-Kohorte (n = 76) sowie murine Tumor-/Sepsis-Pilotmodelle mit Herstellerautorschaft. Die größte und am besten verblindete Studie (TESTS, 2025) war im primären Endpunkt negativ; mehrere positive Studien sind klein, offen oder einfach verblindet, und eine Finanzierung, Wirkstofflieferung oder Autorschaft durch den Hersteller (SciClone) ist häufig.
Schlüsselstudien im Überblick
| Studie | Modell | Design | Hauptergebnis |
|---|---|---|---|
| Wu 20131 | Mensch, schwere Sepsis (Intensivstation) | Multizentrische einfach verblindete RCT, n = 361 | 28-Tage-Mortalität 26,0 % vs. 35,0 % (RR 0,74, 95 %-KI 0,54–1,02; P = 0,062); mHLA-DR-Veränderung +5,8 % vs. Kontrolle an Tag 7 |
| Wu 20252 | Mensch, Sepsis (Sepsis-3) | Multizentrische doppelblinde placebokontrollierte Phase-3-RCT, n = 1089 | 28-Tage-Mortalität 23,4 % vs. 24,1 % (HR 0,99; P = 0,93); kein Effekt auf den primären Endpunkt |
| Liu 20203 | Mensch, schweres COVID-19 | Retrospektive Kohorte, n = 76 | Mortalität 11,11 % vs. 30,00 % (P = 0,044); T-Zell-Zahlen wiederhergestellt, PD-1/Tim-3 verringert |
| Sherman 19984 | Mensch, chronische Hepatitis C | Doppelblinde placebokontrollierte RCT, 3 Arme, n = 109 | ALT-Normalisierung 37,1 % (IFN + Tα1) vs. 16,2 % (IFN) vs. 2,7 % (Placebo), P = 0,04 |
| Andreone 19965 | Mensch, Anti-HBe-positive chronische Hepatitis B | RCT vs. Interferon alfa, n = 33 (+15 unbehandelt) | Komplettes Ansprechen 41,2 % vs. 25 % (IFN) in der Nachbeobachtung, n. s.; 41,2 % vs. 6,7 % unbehandelt, P < 0,05 |
| Maio 20106 | Mensch, metastasiertes Melanom | Fünfarmige RCT mit Dacarbazin ± Interferon, n = 488 | Medianes OS 9,4 vs. 6,6 Monate (HR 0,80, P = 0,08); keine zusätzliche Toxizität |
| King 20157 | Maus, B16-Melanom und CLP-Sepsis | Vehikelkontrollierte Pilotstudien (Hersteller) | Lungenmetastasen −32 % (p < 0,05); Tumorwachstum −34 % bis −46 %; bei Sepsis nur Überlebenstrend |
Chronische Virushepatitis: berichtete Ansprechraten
| Studie | Endpunkt | Thymosin-α-1-Arm | Vergleich | Statistik |
|---|---|---|---|---|
| Sherman 19984 | ALT-Normalisierung am Behandlungsende | 37,1 % (IFN + Tα1) | 16,2 % (IFN allein); 2,7 % (Placebo) | χ² = 4,05, P = 0,04 (vs. IFN allein) |
| Sherman 19984 | HCV-RNA-Clearance am Behandlungsende | 37,1 % | 18,9 % (IFN allein) | nicht angegeben |
| Sherman 19984 | Anhaltendes biochemisches Ansprechen | 14,2 % | 8,1 % (IFN allein) | nicht angegeben |
| Andreone 19965 | Komplettes Ansprechen, Ende der 6-monatigen Behandlung | 29,4 % (5/17) | 43,8 % (7/16, IFN alfa); 6,7 % (1/15, unbehandelt) | n. s. vs. IFN; IFN vs. unbehandelt P < 0,05 |
| Andreone 19965 | Komplettes Ansprechen, 6 Monate nach Behandlung | 41,2 % (7/17) | 25 % (4/16, IFN alfa); 6,7 % (1/15, unbehandelt) | n. s. vs. IFN; P < 0,05 vs. unbehandelt |
In den Studien berichtete Effekte
- Mortalität bei Sepsis: uneinheitlich. Eine einfach verblindete RCT (n = 361) berichtete eine 28-Tage-Mortalität von 26,0 % vs. 35,0 % (RR 0,74, 95 %-KI 0,54–1,02; P = 0,062)1; die nachfolgende doppelblinde, placebokontrollierte Phase-3-Studie (n = 1089) fand 23,4 % vs. 24,1 % (HR 0,99, 95 %-KI 0,77–1,27; P = 0,93), also keinen Effekt2.
- HLA-DR auf Monozyten und T-Zell-Wiederherstellung. Stärkerer Anstieg des HLA-DR auf Monozyten vs. Kontrolle (+3,9 % Tag 3, +5,8 % Tag 7) bei schwerer Sepsis1; bei schwerem COVID-19 zeigten behandelte Patienten erhöhte CD4+/CD8+-Zahlen in lymphozytopenischen Fällen und eine verringerte PD-1/Tim-3-Expression auf CD8+-Zellen, in etwa parallel zu steigenden TRECs3.
- Mortalität bei schwerem COVID-19 (retrospektiv). 11,11 % vs. 30,00 % bei behandelten vs. unbehandelten Patienten (P = 0,044) in einer retrospektiven Kohorte von 76 Patienten; die Autoren berichten einen größeren Nutzen bei Patienten mit niedrigen CD8+- oder CD4+-Ausgangswerten3.
- Chronische Hepatitis C: zusätzlich zu Interferon. ALT-Normalisierung am Behandlungsende 37,1 % (IFN + Tα1) vs. 16,2 % (IFN) vs. 2,7 % (Placebo), P = 0,04 für den IFN-Vergleich; HCV-RNA-Clearance 37,1 % vs. 18,9 %; anhaltendes biochemisches Ansprechen 14,2 % vs. 8,1 % (keine Statistik angegeben)4.
- Chronische Hepatitis B: in der Nachbeobachtung vergleichbar mit Interferon alfa. Komplettes Ansprechen 29,4 % vs. 43,8 % (IFN) am Behandlungsende und 41,2 % vs. 25 % nach 6 Monaten Nachbeobachtung (beides n. s.); 41,2 % vs. 6,7 % bei unbehandelten Vergleichspatienten in der Nachbeobachtung (P < 0,05)5.
- Metastasiertes Melanom: Ansprech- und Überlebenstrends. 10 und 12 Tumoransprechen in zwei Tα1-Armen vs. 4 in der Kontrolle; medianes OS 9,4 vs. 6,6 Monate (HR 0,80, 95 %-KI 0,63–1,02; P = 0,08); PFS HR 0,80 (P = 0,06)6.
- Murine Tumormodelle. B16-Lungenmetastasen −32 % (p < 0,05) und subkutanes Tumorwachstum −34 % bis −46 % vs. Vehikel; bei CLP-Sepsis lediglich ein positiver Überlebenstrend7.
Berichtete Nebenwirkungen und Verträglichkeit
- Lokale Beschwerden an der Injektionsstelle. Von einigen Patienten in einer RCT zu chronischer Hepatitis B berichtet (n = 17 unter Thymosin α-1); ansonsten von allen Patienten gut vertragen
- Keine schwerwiegenden arzneimittelbedingten unerwünschten Ereignisse. RCT zu schwerer Sepsis (n = 361)1; kein Sicherheitsendpunkt unterschied sich von Placebo in der Phase-3-Sepsisstudie (n = 1089)2; keine zusätzliche Toxizität bei Hinzunahme zu Dacarbazin + Interferon beim Melanom (n = 488)6
- Möglicherweise höhere Mortalität bei jüngeren Sepsispatienten (Subgruppensignal). Vorab festgelegte Subgruppe der Phase-3-Studie: Alter < 60 Jahre HR 1,67 (95 %-KI 1,04–2,67) vs. ≥ 60 Jahre HR 0,81 (0,61–1,09); P für Interaktion 0,01 — hypothesengenerierend, nicht bestätigt
- Kein Hinweis auf Toxizität bei Mäusen. B16-Melanom- und CLP-Sepsismodelle (Pilotstudien mit Herstellerautorschaft)
- Nebenwirkungsraten vergleichbar mit Placebo bei HCV-Wiederbehandlung. In einer placebokontrollierten RCT mit 552 Patienten zu Thymosin α-1 zusätzlich zu Peginterferon/Ribavirin über 48 Wochen wurde kein signifikanter Unterschied in der Inzidenz unerwünschter Ereignisse zwischen den Gruppen beobachtet; die Intention-to-treat-SVR war ebenfalls ähnlich (12,7 % vs. 10,5 %, P = 0,407) (Ciancio 2012, PMID 22233415; Abstract geprüft, keine Schlüsselstudie)
Grenzen der Evidenz. Die Evidenzbasis wird von Studien am Menschen in spezifischen Krankheitssituationen (Sepsis, chronische Virushepatitis, Melanom, COVID-19) dominiert, von denen mehrere klein, offen oder einfach verblindet sind oder Interferon statt Placebo als Vergleich verwenden; die einzige große doppelblinde placebokontrollierte Studie (n = 1089) zeigte keinen Mortalitätsvorteil und ein mögliches Schadenssignal bei Patienten unter 60 Jahren. Eine Herstellerbeteiligung (SciClone: Finanzierung und Autorenzuwendungen in der Phase-3-Sepsisstudie, Wirkstofflieferung in der Sepsisstudie von 2013, Autorschaft der murinen Arbeiten) ist häufig, und die COVID-19-Daten sind retrospektiv. Die Hepatitisbefunde stammen aus der Interferon-Ära und liegen vor den direkt wirkenden antiviralen Substanzen. Die Mausdaten sind Pilotdaten mit im Abstract nicht angegebenen Gruppengrößen, und keines der Ergebnisse ist auf einen nichtklinischen oder Forschungskontext übertragbar.
Literatur
- Wu J, Zhou L, Liu J, Ma G, Kou Q, He Z, et al. (2013). The efficacy of thymosin alpha 1 for severe sepsis (ETASS): a multicenter, single-blind, randomized and controlled trial. Critical Care. PMID 23327199 DOI Humanstudie
- Wu J, Pei F, Zhou L, Li W, Sun R, Li Y, et al.; TESTS study collaborator group (2025). The efficacy and safety of thymosin α1 for sepsis (TESTS): multicentre, double blinded, randomised, placebo controlled, phase 3 trial. BMJ. PMID 39814420 DOI Humanstudie
- Liu Y, Pan Y, Hu Z, Wu M, Wang C, Feng Z, et al. (2020). Thymosin Alpha 1 Reduces the Mortality of Severe Coronavirus Disease 2019 by Restoration of Lymphocytopenia and Reversion of Exhausted T Cells. Clinical Infectious Diseases. PMID 32442287 DOI Humanstudie
- Sherman KE, Sjogren M, Creager RL, Damiano MA, Freeman S, Lewey S, et al. (1998). Combination therapy with thymosin alpha1 and interferon for the treatment of chronic hepatitis C infection: a randomized, placebo-controlled double-blind trial. Hepatology. PMID 9537454 DOI Humanstudie
- Andreone P, Cursaro C, Gramenzi A, Zavagliz C, Rezakovic I, Altomare E, et al. (1996). A randomized controlled trial of thymosin-alpha1 versus interferon alfa treatment in patients with hepatitis B e antigen antibody- and hepatitis B virus DNA-positive chronic hepatitis B. Hepatology. PMID 8855175 DOI Humanstudie
- Maio M, Mackiewicz A, Testori A, Trefzer U, Ferraresi V, Jassem J, et al.; Thymosin Melanoma Investigation Group (2010). Large randomized study of thymosin alpha 1, interferon alfa, or both in combination with dacarbazine in patients with metastatic melanoma. Journal of Clinical Oncology. PMID 20194853 DOI Humanstudie
- King RS, Tuthill C (2015). Evaluation of thymosin α 1 in nonclinical models of the immune-suppressing indications melanoma and sepsis. Expert Opinion on Biological Therapy. PMID 25643200 DOI
Dieser Abschnitt fasst Befunde aus der zitierten, begutachteten Fachliteratur zu Informationszwecken zusammen. Er ist keine Aussage über Wirksamkeit oder Sicherheit, enthält bewusst keine Dosierungs- oder Anwendungsangaben und stellt keine medizinische, veterinärmedizinische oder wissenschaftliche Beratung dar. Ergebnisse aus Zellkulturen oder Tiermodellen lassen keine Rückschlüsse auf Wirkungen beim Menschen zu.
