Beschreibung
TB-500 ist das acetylierte Fragment aus sieben Aminosäuren, das den Positionen 17–23 von Thymosin Beta-4 entspricht. Es ist gut wasserlöslich und wird lyophilisiert geliefert. Die Reinheit wird für jede Charge per Umkehrphasen-HPLC bestimmt; das Zertifikat weist neben der chromatografischen Reinheit auch den gemessenen Peptid- und Wassergehalt aus.
TB-500: Was die veröffentlichte Forschung zeigt
Zusammengestellt von NADA-Labs aus der unten zitierten Fachliteratur. Keine eigenen Studiendaten.
TB-500 ist ein synthetisches Peptidprodukt, das von Thymosin beta-4 (Tβ4) abgeleitet ist, einem G-Aktin-bindenden Peptid aus 43 Aminosäuren. Dopingkontroll-Analysen haben den Wirkstoff des Handelsprodukts als N-terminal acetyliertes LKKTETQ identifiziert, d. h. die Reste 17–23 von Tβ4, das mit der Aktinbindung assoziierte Segment (Ho et al. 2012, PMID 23084823). Abgesehen von einer explorativen Sehnenstudie an Ratten mit einem als TB-500 bezeichneten Produkt8 betrifft die hier zusammengefasste begutachtete Literatur synthetisches oder rekombinantes Tβ4 in voller Länge (ophthalmologischer Forschungsname RGN-259); die Übertragbarkeit auf das Fragmentprodukt wird angenommen, nicht belegt. Untersuchte Mechanismen umfassen die Migration von Keratinozyten, Endothelzellen und Kardiomyozyten, Angiogenese mit VEGF-Induktion, Integrin-linked-Kinase/Akt-Überlebenssignalwege sowie ErbB2/Raf1-Signalwege. Die meisten Arbeiten wurden an Nagermodellen für Hautwunden, Myokardinfarkt und Tumoren durchgeführt, ergänzt durch eine kleine Zahl von Phase-1–2-Studien am Menschen (trockenes Auge, Sicherheit bei gesunden Probanden, STEMI).
Evidenzbasis: Überwiegend Nagermodelle (Hautwunde, Sehne, Myokardinfarkt, syngenes Melanom) und In-vitro-Arbeiten; mehrere kleine randomisierte Studien am Menschen mit Thymosin beta-4 in voller Länge (n = 9 bis 96) zu trockenem Auge, Sicherheit bei gesunden Probanden und STEMI. Nur eine kontrollierte Tierstudie mit einem als TB-500 bezeichneten Produkt wurde identifiziert (Achillessehne der Ratte, n = 32, explorativ)8. Ein großer Teil der präklinischen Haut- und Tumorarbeiten stammt aus der NIH-Gruppe Kleinman/Goldstein; die ophthalmologischen Studien sind sponsornah (RegeneRx/Ora), die Studie an gesunden Probanden wurde von einem Auftragsforschungsinstitut durchgeführt, und die kardiologische Studie von 2025 hat Sponsormitarbeiter (Beijing Northland Biotechnology) als Autoren.
Schlüsselstudien im Überblick
| Studie | Modell | Design | Hauptergebnis |
|---|---|---|---|
| Malinda 19991 | Vollhautwunde der Ratte; Keratinozyten in vitro | Kontrolliert, topisch oder intraperitoneal vs. Kochsalz | Reepithelialisierung +42 % (Tag 4), bis zu +61 % (Tag 7); Kontraktion ≥ 11 % stärker; Keratinozytenmigration 2–3-fach |
| Bock-Marquette 20042 | Koronarligatur der Maus; Kardiomyozytenkultur | Kontrolliert | ILK/Akt-Aktivierung, verbessertes frühes Myozytenüberleben, verbesserte Herzfunktion (Zahlen im Volltext) |
| Cha 20033 | B16-F10-Melanom der Maus, Tβ4-Überexpression | Kontrolliert, n = 20 (Metastasierungsexperiment) | Tumorgröße 21,7 vs. 13,3 mm (p = 0,036); Lungenknoten 46,7 vs. 10,9 (p < 0,001); Tumorgefäße 4,4-fach |
| Ruff 20104 | Gesunde Probanden, intravenös | Randomisiert, placebokontrolliert, n = 40, 14 Tage | Keine schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse, keine dosislimitierende Toxizität; unerwünschte Ereignisse selten, leicht/mäßig |
| Sosne 20155 | Schweres trockenes Auge, topisch | Randomisiert, doppelt maskiert, vehikelkontrolliert, n = 9 | Beschwerden −35,1 % (p = 0,0141), korneale Färbung −59,1 % (p = 0,0108) vs. Vehikel an Tag 56 |
| Sosne & Ousler 20156 | Mäßiges–schweres trockenes Auge, CAE-Modell, topisch | Randomisiert, doppelt maskiert, placebokontrolliert, n = 72 | Primäre Endpunkte nicht erreicht; CAE-Beschwerden −27 % (p = 0,0244); zentrale/superiore Färbung verbessert; keine unerwünschten Ereignisse |
| Zhang 20257 | Maus I/R und Ligatur; STEMI-Patienten nach PCI | Randomisiert, doppelblind, placebokontrolliert, n = 96, 90 Tage | Infarktareal insgesamt nicht signifikant unterschiedlich; reduziert in der Subgruppe mit früher Behandlung (n = 43); ErbB2-abhängige Kardioprotektion bei Mäusen |
| Biçer 20268 | Durchtrennung und Naht der Achillessehne der Ratte (als TB-500 bezeichnetes Produkt) | Randomisiert, kontrolliert, explorativ, n = 32 (8/Gruppe), 4 Wochen intraperitoneal | Last bis zum Versagen höher vs. Kontrolle (p < 0,05); Bonar-Score niedriger (p = 0,016); Movin-Score niedriger (p = 0,017); kein additiver Effekt mit BPC-157 |
Berichtete Ergebnisse der Humanstudien zu Thymosin beta-4
| Studie | n | Endpunkt | Ergebnis vs. Kontrolle | p-Wert |
|---|---|---|---|---|
| Sosne 20155 | 9 (12 vs. 6 Augen) | Okuläre Beschwerden (OSDI), Tag 56 | −35,1 % | 0,0141 |
| Sosne 20155 | 9 (12 vs. 6 Augen) | Gesamte korneale Fluoreszeinfärbung, Tag 56 | −59,1 % | 0,0108 |
| Sosne & Ousler 20156 | 72 | Okuläre Beschwerden / inferiore Färbung, Tag 29 (primär) | kein signifikanter Unterschied | n. s. |
| Sosne & Ousler 20156 | 72 | Beschwerden während CAE-Exposition, Tag 28 | −27 % | 0,0244 |
| Zhang 20257 | 96 | Infarktareal nach 90 Tagen (alle Patienten) | kein signifikanter Unterschied | n. s. |
| Zhang 20257 | 43 (Subgruppe) | Infarktareal nach 90 Tagen (frühe Behandlung nach PCI) | signifikant reduziert | als signifikant berichtet |
| Ruff 20104 | 40 | Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse, 14 Tage intravenös | 0 Ereignisse | — |
In den Studien berichtete Effekte
- Wundverschluss der Haut (Nager). In Vollhautwunden der Ratte erhöhte Tβ4 die Reepithelialisierung um 42 % an Tag 4 und bis zu 61 % an Tag 7 gegenüber Kochsalz, mit mindestens 11 % stärkerer Wundkontraktion sowie erhöhter Kollagenablagerung und Angiogenese in der Histologie1.
- Sehnenheilung (Nager, als TB-500 bezeichnetes Produkt). In einem Modell der Achillessehnendurchtrennung bei Ratten (n = 32) war TB-500 nach vier Wochen mit einer höheren maximalen Last bis zum Versagen (p < 0,05) sowie niedrigeren Gesamt-Bonar- (p = 0,016) und Movin-Scores (p = 0,017) als die Kontrolle verbunden; Absolutwerte werden im Abstract nicht angegeben8.
- Zellmigration in vitro. Die Keratinozytenmigration wurde innerhalb von 4–5 h 2–3-fach stimuliert1; Tβ4 förderte zudem die Migration embryonaler Kardiomyozyten und Endothelzellen2, und seine Überexpression erhöhte die Migration von B16-F10-Melanomzellen 2,3-fach3.
- Kardiomyozytenüberleben und Funktion nach Infarkt (Maus). Tβ4 bildete einen Komplex mit PINCH und ILK, aktivierte Akt, verbesserte das frühe Myozytenüberleben und die Herzfunktion nach Koronarligatur2. Rekombinantes Tβ4 verhinderte Dysfunktion und Fibrose 28 Tage nach Ischämie/Reperfusion und reduzierte die Infarktgröße 8 Wochen nach permanenter Ligatur, in ErbB2-abhängiger Weise7.
- Zeichen und Symptome der Augenoberfläche (Mensch). In einer Studie mit 9 Patienten reduzierte topisches Tβ4 die okulären Beschwerden um 35,1 % und die gesamte korneale Färbung um 59,1 % gegenüber Vehikel an Tag 56 (p = 0,0141 und 0,0108)5. In einer Studie mit 72 Probanden wurden die primären Endpunkte nicht erreicht, während die Beschwerden unter Umweltexposition um 27 % sanken (p = 0,0244) und sich die zentrale/superiore korneale Färbung verbesserte (p = 0,0075/0,0210)6.
- Infarktgröße nach STEMI (Mensch). Bei 96 STEMI-Patienten unterschied sich das Infarktareal nach 90 Tagen insgesamt nicht signifikant von Placebo; eine signifikante Reduktion wurde nur in der Subgruppe mit früher Behandlung nach PCI (n = 43) berichtet7.
- Angiogenese. Die Angiogenese war in behandelten Rattenwunden erhöht1; Tβ4-Überexpression steigerte die Zahl der Tumorgefäße 4,4-fach mit VEGF-Induktion3.
Berichtete Nebenwirkungen und Verträglichkeit
- Tumorwachstum und Metastasierung (Sicherheitssignal). Maus-Melanommodell mit Tβ4-Überexpression: Primärtumoren 21,7 mm vs. 13,3 mm (p = 0,036) und 46,7 vs. 10,9 metastatische Lungenknoten (p < 0,001), mit 4,4-facher Zunahme der Tumorgefäße. Hinweis: genetische Überexpression in Tumorzellen, keine exogene Peptidgabe.
- Systemische Verträglichkeit bei gesunden Probanden. Intravenöses synthetisches Tβ4, Einmal- und wiederholte Gabe über 14 Tage, n = 40: unerwünschte Ereignisse selten und leicht bis mäßig; keine dosislimitierende Toxizität, keine schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse.
- Okuläre Verträglichkeit. Topisches Tβ4 bei trockenem Auge: bei keinem der 72 Probanden unerwünschte Ereignisse beobachtet, mit Sicherheitsüberwachung von Sehschärfe, Augeninnendruck, Funduskopie und kornealer Sensibilität6; bei 9 Patienten mit schwerem trockenem Auge als sicher und gut verträglich beschrieben5.
- Berichterstattung zu Nebenwirkungen in präklinischen Studien. Die Wund-, Sehnen- und Herzstudien an Nagern berichteten keine Verträglichkeit oder Nebenwirkungen.
Grenzen der Evidenz. Nur eine explorative kontrollierte Tierstudie mit einem als TB-500 bezeichneten Produkt wurde gefunden (Rattensehne, n = 32, Endpunkt nach vier Wochen, Abstract ohne Absolutwerte)8; alle übrigen Daten betreffen synthetisches oder rekombinantes Thymosin beta-4 in voller Länge, und die Äquivalenz des acetylierten Fragments 17–23 mit Tβ4 wird angenommen, nicht belegt. Die Evidenz zu Wundheilung und Tumoren stammt aus Nagermodellen, die überwiegend von einer NIH-Gruppe erzeugt wurden, wobei Stichprobengrößen in den Abstracts häufig nicht angegeben sind; die Humanstudien sind klein (n = 9–96), mehrere sind sponsor- oder CRO-nah, und die beiden größten randomisierten Studien6,7 erreichten ihre primären Endpunkte nicht. Tβ4 fördert Angiogenese und Zellmigration, und seine Überexpression erhöhte Tumorwachstum und Metastasierung in einem Maus-Melanommodell3, ein Sicherheitsaspekt, der in Humandaten nicht adressiert wurde.
Literatur
- Malinda KM, Sidhu GS, Mani H, Banaudha K, Maheshwari RK, Goldstein AL, Kleinman HK (1999). Thymosin beta4 accelerates wound healing. Journal of Investigative Dermatology. PMID 10469335 DOI
- Bock-Marquette I, Saxena A, White MD, DiMaio JM, Srivastava D (2004). Thymosin beta4 activates integrin-linked kinase and promotes cardiac cell migration, survival and cardiac repair. Nature. PMID 15565145 DOI
- Cha HJ, Jeong MJ, Kleinman HK (2003). Role of thymosin beta4 in tumor metastasis and angiogenesis. Journal of the National Cancer Institute. PMID 14625258 DOI
- Ruff D, Crockford D, Girardi G, Zhang Y (2010). A randomized, placebo-controlled, single and multiple dose study of intravenous thymosin beta4 in healthy volunteers. Annals of the New York Academy of Sciences. PMID 20536472 DOI Humanstudie
- Sosne G, Dunn SP, Kim C (2015). Thymosin β4 significantly improves signs and symptoms of severe dry eye in a phase 2 randomized trial. Cornea. PMID 25826322 DOI Humanstudie
- Sosne G, Ousler GW (2015). Thymosin beta 4 ophthalmic solution for dry eye: a randomized, placebo-controlled, Phase II clinical trial conducted using the controlled adverse environment (CAE) model. Clinical Ophthalmology. PMID 26056426 DOI Humanstudie
- Zhang Y, Dong Q, Bian X, Qiao Z, Cui C, Yang N, Liu J, Fu R, et al.; Dou K (2025). Recombinant human thymosin beta 4 improves ischemic cardiac dysfunction in mice and patients with acute ST-segment elevation myocardial infarction after reperfusion. Cardiovascular Research. PMID 41229390 DOI Humanstudie
- Biçer O, Adanir O, Güleryüz Y, Balci EC, Dinçel YM, Yenigün MY, Aydin C, Bayrak BY (2026). Effects of BPC-157 and TB-500 on Achilles tendon healing in rats: A histopathological and biomechanical study. Joint Diseases and Related Surgery. PMID 42542926 DOI
Dieser Abschnitt fasst Befunde aus der zitierten, begutachteten Fachliteratur zu Informationszwecken zusammen. Er ist keine Aussage über Wirksamkeit oder Sicherheit, enthält bewusst keine Dosierungs- oder Anwendungsangaben und stellt keine medizinische, veterinärmedizinische oder wissenschaftliche Beratung dar. Ergebnisse aus Zellkulturen oder Tiermodellen lassen keine Rückschlüsse auf Wirkungen beim Menschen zu.
