GHK-Cu

GHK-Cu: Was die veröffentlichte Forschung zeigt

Zusammengestellt von NADA-Labs aus der unten zitierten Fachliteratur. Keine eigenen Studiendaten.

GHK-Cu ist der Kupfer(II)-Komplex des Tripeptids Glycyl-L-histidyl-L-lysin (GHK), eines normalen Bestandteils von menschlichem Plasma, Speichel und Urin, dessen Plasmaspiegel bei Patienten mit chronisch obstruktiver Lungenerkrankung niedriger sein soll als bei gesunden Kontrollpersonen. Die publizierten Arbeiten untersuchen den Umbau der extrazellulären Matrix (Expression von Kollagen, Glykosaminoglykanen und Metalloproteinasen), antiinflammatorische und antioxidative Signalwege (NF-kB, p38 MAPK, SIRT1, Nrf2) sowie die Kupferbereitstellung. Untersucht wurde die Substanz vor allem in Wundmodellen an Ratte und Maus, in Nager-Modellen der Lungenschädigung und Rauchexposition sowie in Fibroblasten-, Makrophagen- oder Myotubenkulturen; Humandaten beschränken sich auf kleine Studien mit topischen Formulierungen an Wunden und Haut.

Evidenzbasis: Überwiegend Nagermodelle (Wundkammern bei der Ratte, ischämische Wunden bei der Ratte, Kreuzbandrekonstruktion bei der Ratte, LPS-induzierte Lungenschädigung bei der Maus, Zigarettenrauchexposition bei der Maus) und Zellkultur in vitro; zwei kleine Humanstudien mit topischen Formulierungen, eine randomisiert und untersucherverblindet mit n = 86 (kein Unterschied zu Placebo) und eine randomisiert mit n = 13. Es wurde keine kontrollierte Humanstudie zu systemisch verabreichtem GHK-Cu identifiziert.

Wichtigste Studien im Überblick

Muskelendpunkte bei rauchexponierten Mäusen (Deng 2023 [S5])

In den Studien berichtete Effekte

• Akkumulation extrazellulärer Matrix in Nagerwunden. In Wundkammern bei der Ratte führten GHK-Cu-Injektionen zu einem konzentrationsabhängigen Anstieg von Trockengewicht, DNA, Gesamtprotein, Kollagen und Glykosaminoglykanen, wobei die Kollagensynthese doppelt so stark stimuliert wurde wie die der Nicht-Kollagen-Proteine und die mRNA von Kollagen Typ I/III erhöht war; ein nicht verwandtes Kontroll-Tripeptid hatte keinen Effekt¹.
• Wundverschluss bei ischämischen Wunden der Ratte. Topisches GHK-Cu-Gel verringerte die Ausgangswundfläche an Tag 13 um 64,5 % gegenüber 45,6 % mit Vehikel und 28,2 % unbehandelt; TNF-alpha, MMP-2 und MMP-9 in der Wunde waren in behandelten Wunden signifikant niedriger als in unbehandelten Kontrollen².
• Heilung von Bandtransplantaten bei der Ratte (vorübergehend). Nach Kreuzbandrekonstruktion verringerte intraartikuläres GHK-Cu die Seitendifferenz der Kniegelenkslaxität (p = 0,009) und erhöhte bei der niedrigeren Konzentration die Transplantatsteifigkeit (p = 0,026) nach 6 Wochen; nach 12 Wochen bestanden keine Unterschiede mehr, und Maximallast, Gang und Histologie waren unverändert³.
• Antiinflammatorische und antioxidative Effekte in Modellen der Lungenschädigung. In LPS-stimulierten Makrophagen verringerte die GHK-Cu-Vorbehandlung signifikant die ROS (LPS hatte sie um 59 % erhöht) und die TNF-alpha-/IL-6-Sekretion; bei LPS-geschädigten Mäusen senkte sie den Lungenschädigungsscore, erhöhte SOD und GSH und verringerte die Zytokine in der Lavage (p < 0,05, n = 7/Gruppe), mit Unterdrückung der Phosphorylierung von NF-kB p65 und p38 MAPK⁴.
• Erhalt der Skelettmuskulatur bei rauchexponierten Mäusen. GHK-Cu erhöhte die Griffkraft von 175,5 g (Rauch) auf 257,6 g und 339,1 g (p < 0,01), die Faserquerschnittsfläche von 1055 auf 1797 und 2252 um2 (p < 0,001) und das Muskelgewicht von 1,19 % auf 1,29 % und 1,40 % des Körpergewichts (p < 0,05); der Effekt wurde durch einen SIRT1-Inhibitor aufgehoben⁵.
• Endogene GHK-Spiegel und Erkrankung (beobachtend). Plasma-GHK war bei COPD-Patienten niedriger als bei gesunden Kontrollen (70,27 vs. 133,0 ng/mL, p = 0,009) und korrelierte mit der Fläche des M. pectoralis (R = 0,684, p = 0,042)⁵.
• Topische Humanstudien. In einer randomisierten, untersucherverblindeten Studie (n = 86) unterschied sich eine GHK-Cu-Creme hinsichtlich der Größe venöser Ulzera nicht von Placebo, während Silbersulfadiazin beiden überlegen war⁶. Bei 13 Patienten nach CO2-Laser-Resurfacing veränderte GHK-Cu-Hautpflege weder die Erythemrückbildung noch die objektiv beurteilten Falten, die patientenbewertete Hautqualität war jedoch höher (p = 0,04)⁷.

Berichtete Nebenwirkungen und Verträglichkeit

• Keine Toxizität bei Mäusen beobachtet. LPS-Lungenschädigungsmodell: GHK-Cu allein veränderte Lungenhistologie und Zytokinspiegel nicht, und die Autoren geben an, dass nach der Behandlung keine Toxizität festgestellt wurde; kein Effekt auf die Makrophagenproliferation in vitro⁴. Keine erkennbare Zytotoxizität an C2C12-Myotuben⁵.
• Wirkverlust nach Absetzen. Kreuzbandrekonstruktion bei der Ratte: Verbesserungen von Laxität und Steifigkeit nach 6 Wochen waren 12 Wochen nach Ende der Injektionen nicht mehr vorhanden; alle Transplantate versagten unabhängig von der Gruppe in der Mitte der Substanz³.
• Keine Wirksamkeit bei venösen Ulzera des Menschen. Randomisierte, untersucherverblindete Studie, n = 86: GHK-Cu-Creme nicht verschieden von Placebo; unerwünschte Ereignisse im Abstract nicht beschrieben⁶.
• Unerwünschte Ereignisse in der Laser-Resurfacing-Studie am Menschen nicht beschrieben. n = 13, randomisiert; keine Unterschiede in der Erythemrückbildung; Verträglichkeit im Abstract nicht berichtet⁷.
• Sicherheitshinweise aus der Literatur: biphasische Konzentrationsantwort und verzögerte Fibroblastenaktivierung. In humanen Fibroblastenkulturen verlief die Stimulation der Glykosaminoglykansynthese biphasisch und kehrte bei höheren GHK-Cu-Konzentrationen auf Kontrollniveau zurück (Wegrowski 1992, PMID 1522753). In Hautwunden des Meerschweinchens wurden mit GHK-Cu und Analoga eine langsamere Reorganisation der Haut und eine verzögerte Fibroblastenaktivierung beobachtet, und kultivierte Fibroblasten zeigten eine verringerte Zellvermehrung bei erhöhter Kollagenexpression (Buffoni 1995, PMID 8836453).
• Sicherheitshinweise aus der Literatur: Matrixumbau und angiogene Signalwege. GHK-Cu erhöhte die MMP-2-Expression und die TIMP-1-/TIMP-2-Sekretion in dermalen Fibroblasten; der MMP-2-Effekt wurde durch Kupferionen, nicht aber durch GHK allein reproduziert (Simeon 2000, PMID 11045606). Liposomales GHK-Cu erhöhte die HUVEC-Proliferation um 33,1 %, verstärkte die VEGF- und FGF-2-Expression und förderte die Angiogenese in einem Verbrühungsmodell der Maus (Wang 2017, PMID 28370978). Diese umbaufördernden und proangiogenen Wirkungen sind die Grundlage der theoretischen Bedenken hinsichtlich einer Anwendung bei Tumorträgern; es wurde keine In-vivo-Studie zur Tumorpromotion identifiziert. In einem bestrahlten Lappenmodell der Ratte bewirkte topisches GHK-Cu-Gel keine Verbesserung der Lappenischämie (mittlere ischämische Fläche 5,0 vs. 3,8 cm2 bei Kontrollen, p = 0,011, nicht signifikant beim vorab festgelegten p < 0,01), der Gefäßzahl oder von VEGF (Parker 2013, PMID 23744835).

Grenzen der Evidenz. Die meisten quantitativen Wirksamkeitsdaten stammen aus Wund-, Band-, Lungen- und Muskelmodellen an Nagern mit kleinen Gruppengrößen (7-8 Mäuse oder 24 Ratten pro Gruppe). Die Studie zu ischämischen Wunden verwendete ein kommerzielles Gel des Produktherstellers (Procyte)², und die Studie zur Lungenschädigung hatte einen Koautor aus einem Biotechnologieunternehmen⁴; die Lungen- und Muskelstudien stammen von zwei verschiedenen Arbeitsgruppen (Korea, China), eine unabhängige Replikation wurde nicht identifiziert. Die einzige ausreichend große Humanstudie (n = 86) fand keinen Vorteil einer topischen GHK-Cu-Creme gegenüber Placebo bei venösen Ulzera⁶, und die zweite Humanstudie war klein (n = 13) und erreichte nur bei einem subjektiven Endpunkt Signifikanz⁷. Für die systemische Anwendung existieren keine kontrollierten Humandaten, die Effekte im Kreuzbandmodell der Ratte waren vorübergehend, eine Rattenstudie zu bestrahlten Wunden war negativ, und Langzeitsicherheit, tumorbezogene Folgen der proangiogenen und MMP-modulierenden Wirkungen sowie kupferbedingte Toxizität bei höherer Exposition wurden nicht systematisch untersucht.

Literatur

1. Maquart FX, Bellon G, Chaqour B, Wegrowski J, Patt LM, Trachy RE, Monboisse JC, Chastang F, Birembaut P, Gillery P, et al. (1993). In vivo stimulation of connective tissue accumulation by the tripeptide-copper complex glycyl-L-histidyl-L-lysine-Cu2+ in rat experimental wounds. Journal of Clinical Investigation. PMID 8227353 DOI
2. Canapp SO Jr, Farese JP, Schultz GS, Gowda S, Ishak AM, Swaim SF, Vangilder J, Lee-Ambrose L, Martin FG (2003). The effect of topical tripeptide-copper complex on healing of ischemic open wounds. Veterinary Surgery. PMID 14648529 DOI
3. Fu SC, Cheuk YC, Chiu WY, Yung SH, Rolf CG, Chan KM (2015). Tripeptide-copper complex GHK-Cu (II) transiently improved healing outcome in a rat model of ACL reconstruction. Journal of Orthopaedic Research. PMID 25731775 DOI
4. Park JR, Lee H, Kim SI, Yang SR (2016). The tri-peptide GHK-Cu complex ameliorates lipopolysaccharide-induced acute lung injury in mice. Oncotarget. PMID 27517151 DOI
5. Deng M, Zhang Q, Yan L, Bian Y, Li R, Gao J, Wang Y, Miao J, Li J, Zhou X, Hou G (2023). Glycyl-l-histidyl-l-lysine-Cu2+ rescues cigarette smoking-induced skeletal muscle dysfunction via a sirtuin 1-dependent pathway. Journal of Cachexia, Sarcopenia and Muscle. PMID 36905132 DOI Humanstudie
6. Bishop JB, Phillips LG, Mustoe TA, VanderZee AJ, Wiersema L, Roach DE, Heggers JP, Hill DP Jr, Taylor EL, Robson MC (1992). A prospective randomized evaluator-blinded trial of two potential wound healing agents for the treatment of venous stasis ulcers. Journal of Vascular Surgery. PMID 1495150 DOI Humanstudie
7. Miller TR, Wagner JD, Baack BR, Eisbach KJ (2006). Effects of topical copper tripeptide complex on CO2 laser-resurfaced skin. Archives of Facial Plastic Surgery. PMID 16847171 DOI Humanstudie

Dieser Abschnitt fasst Befunde aus der zitierten, begutachteten Fachliteratur zu Informationszwecken zusammen. Er ist keine Aussage über Wirksamkeit oder Sicherheit, enthält bewusst keine Dosierungs- oder Anwendungsangaben und stellt keine medizinische, veterinärmedizinische oder wissenschaftliche Beratung dar. Ergebnisse aus Zellkulturen oder Tiermodellen lassen keine Rückschlüsse auf Wirkungen beim Menschen zu.