Beschreibung
Tesamorelin ist ein Analogon des menschlichen Growth-Hormone-Releasing-Factors aus 44 Aminosäuren mit einer trans-3-Hexenoyl-Gruppe am N-Terminus. Diese Acylgruppe erhöht die Beständigkeit gegen N-terminalen Abbau. Lyophilisiert geliefert; langsam lösen und nicht vortexen, da dies bei längeren Sequenzen Aggregation begünstigt.
Tesamorelin: Was die veröffentlichte Forschung zeigt
Zusammengestellt von NADA-Labs aus der unten zitierten Fachliteratur. Keine eigenen Studiendaten.
Tesamorelin ist ein synthetisches, stabilisiertes Analogon des humanen Wachstumshormon-Releasing-Hormons (GHRH 1-44). Es wirkt an hypophysären GHRH-Rezeptoren, stimuliert die pulsatile Freisetzung von Wachstumshormon und erhöht in der Folge das zirkulierende IGF-I. Die publizierte Literatur ist nahezu ausschließlich klinisch: randomisierte, placebokontrollierte Studien bei HIV-assoziierter abdomineller Fettakkumulation (viszerales Fettgewebe per CT, Lipide, Glukosehomöostase), kleinere Studien zum Leberfett bei HIV-assoziierter NAFLD, eine placebokontrollierte Kognitionsstudie bei älteren Erwachsenen mit und ohne leichte kognitive Beeinträchtigung, eine offene Neurokognitionsstudie bei HIV sowie eine Studie zur glykämischen Sicherheit bei Typ-2-Diabetes. Nagetierdaten sind spärlich und überwiegend qualitativ.
Evidenzbasis: Überwiegend randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Humanstudien (n = 50 bis 806 pro Studie), mehrere in Phase 3; eine placebokontrollierte Kognitionsstudie (n = 152) und eine offene Neurokognitionsstudie bei HIV (n = 73, kein Placebo, laut Autoren unzureichend gepowert); Nagetierdaten begrenzt und überwiegend qualitativ. Die HIV-Körperzusammensetzungsstudien und die Typ-2-Diabetes-Studie wurden vom Hersteller (Theratechnologies) gesponsert und weisen überlappende Autorengruppen auf (Falutz, Grinspoon, Stanley, Mamputu); die HIV-NAFLD-Studie war NIH-finanziert, die Seniorautoren geben jedoch Beratungs- und Lizenzbeziehungen zum Hersteller an; die Kognitionsstudie (Baker) und die Neurokognitionsstudie bei HIV (Ellis) berichten keine Interessenkonflikte.
Wichtigste Studien im Überblick
| Studie | Modell | Design | Hauptergebnis |
|---|---|---|---|
| Falutz 20071 | HIV, abdominelle Fettakkumulation (n = 412) | RCT, doppelblind, Placebo, 26 Wo. | VAT -15,2 % vs. +5,0 %; Triglyceride -50 vs. +9 mg/dL; IGF-I +81 % vs. -5 % |
| Falutz 20102 | HIV, überschüssiges abdominelles Fett (gepoolt n = 806) | Gepoolte Phase-3-RCTs, 26 Wo. + 26 Wo. Verlängerung | VAT -24 vs. +2 cm² (Behandlungseffekt -15,4 %); -17,5 % in Woche 52; subkutanes Fett nicht signifikant verändert |
| Stanley 20143 | HIV, abdominelles Fett (n = 50) | RCT, doppelblind, Placebo, 6 Mo. | VAT -34 vs. +8 cm²; Leberfett -2,0 % vs. +0,9 %; vorübergehender Glukoseanstieg nach 2 Wo. |
| Stanley 20194 | HIV mit NAFLD (n = 61) | RCT, doppelblind, Placebo, 12 Mo. | Hepatische Fettfraktion -4,1 % absolut (-37 % relativ); 35 % vs. 4 % erreichten HFF < 5 % |
| Baker 20125 | Ältere Erwachsene, gesund und MCI (n = 152) | RCT, doppelblind, Placebo, 20 Wo. | Kognition günstig (ITT p = 0,03); Exekutivfunktion p = 0,005; IGF-I +117 %; Körperfett -7,4 % |
| Clemmons 20176 | Typ-2-Diabetes (n = 53) | RCT, Placebo, 12 Wo. | Keine Änderung von Insulinantwort oder HbA1c; Gesamtcholesterin -0,3 mmol/L (p < 0,05 vs. Placebo) |
| Ellis 20257 | HIV, abdominelle Adipositas, neurokognitive Beeinträchtigung (n = 73) | Offene RCT vs. Standardversorgung, 6 Mo. | Kein kognitiver Unterschied zwischen den Gruppen (p = 0,673); Taille -2,7 cm vs. SOC |
In kontrollierten Studien berichtete Verträglichkeitsbefunde
| Befund | Setting | Berichteter Wert | Studie |
|---|---|---|---|
| Unerwünschte Ereignisse (mild) | Ältere Erwachsene, 20 Wo. | 68 % behandelt vs. 36 % Placebo | [5] |
| Abbruch wegen unerwünschter Ereignisse | HIV, 26 Wo. | Häufiger im Tesamorelin-Arm; Gesamtraten unerwünschter Ereignisse nicht unterschiedlich | [1] |
| Beschwerden an der Injektionsstelle | HIV mit NAFLD, 12 Mo. | Mehr als unter Placebo; keine schwerwiegend | [4] |
| Nüchternglukose | HIV, 6 Mo. | Behandlungseffekt +7 mg/dL nach 2 Wo.; nach 6 Mo. nicht signifikant | [3] |
| Nüchterninsulin | MCI-Untergruppe, 20 Wo. | +35 % (innerhalb des Normbereichs); keine Änderung bei gesunden Erwachsenen | [5] |
| Glykämische Kontrolle | Typ-2-Diabetes, 12 Wo. | Insulinantwort, Nüchternglukose, HbA1c unverändert | [6] |
In den Studien berichtete Effekte
- Reduktion des viszeralen Fettgewebes. Bei HIV-assoziierter abdomineller Adipositas änderte sich das VAT über 26 Wochen um -15,2 % vs. +5,0 % unter Placebo1; gepoolte Phase-3-Daten zeigten -24 vs. +2 cm² (Behandlungseffekt -15,4 %) in Woche 26 und -17,5 % in Woche 52 unter fortgesetzter Behandlung, während das abdominelle subkutane Fett nicht signifikant verändert war2; eine monozentrische Studie berichtete -34 vs. +8 cm² über 6 Monate3.
- Reduktion des Leberfetts. Der Lipid-zu-Wasser-Anteil der Leber änderte sich über 6 Monate um -2,0 % vs. +0,9 % (netto -2,9 %)3; bei HIV-assoziierter NAFLD sank die hepatische Fettfraktion über 12 Monate um absolut 4,1 % (relativ -37 %), und 35 % vs. 4 % der Teilnehmer erreichten eine HFF < 5 %4.
- IGF-I-Anstieg. IGF-I änderte sich um +81 % vs. -5 % unter Placebo1, um +108 vs. -7 ng/mL2 und um +117 % bei älteren Erwachsenen, wobei es innerhalb des physiologischen Bereichs blieb5.
- Lipidprofil. Triglyceride änderten sich um -50 mg/dL vs. +9 mg/dL1 und um -37 vs. +6 mg/dL (Behandlungseffekt -12,3 %)2; der Quotient Gesamtcholesterin/HDL änderte sich um -0,31 vs. +0,211; bei Typ-2-Diabetes sanken Gesamt- und Non-HDL-Cholesterin gegenüber dem Ausgangswert um 0,3 mmol/L (p < 0,05 vs. Placebo)6.
- Kognition. Eine 20-wöchige placebokontrollierte Studie bei älteren Erwachsenen fand einen günstigen kognitiven Gesamteffekt (ITT p = 0,03) mit positivem Effekt auf die Exekutivfunktion (p = 0,005) sowohl bei MCI- als auch bei gesunden Teilnehmern5; eine offene 6-monatige Studie bei Menschen mit HIV und neurokognitiver Beeinträchtigung fand keinen signifikanten Unterschied zwischen den Gruppen (p = 0,673)7.
- Glukosehomöostase. Glykämische Parameter unterschieden sich in HIV-Studien nach 26 oder 52 Wochen nicht von Placebo1,2; ein vorübergehender Behandlungseffekt von +7 mg/dL auf die Nüchternglukose nach 2 Wochen war nach 6 Monaten nicht signifikant3; bei Typ-2-Diabetes waren relative Insulinantwort, Nüchternglukose und HbA1c über 12 Wochen unverändert6; Nüchternglukose und HbA1c unterschieden sich bei HIV-NAFLD nach 12 Monaten nicht4.
Berichtete Nebenwirkungen und Verträglichkeit
- Höhere Gesamthäufigkeit unerwünschter Ereignisse (mild). Ältere Erwachsene, 20-wöchige placebokontrollierte Studie: unerwünschte Ereignisse berichtet von 68 % der behandelten vs. 36 % der Placebo-Teilnehmer; Ereignisse als mild beschrieben.
- Abbruch wegen unerwünschter Ereignisse. HIV-Phase-3-Studie (n = 412): Raten unerwünschter Ereignisse nicht signifikant unterschiedlich, jedoch mehr Abbrüche wegen unerwünschter Ereignisse in der Tesamorelin-Gruppe.
- Reaktionen an der Injektionsstelle. HIV-assoziierte NAFLD-Studie (n = 61): mehr lokale Beschwerden an der Injektionsstelle als unter Placebo; keine als schwerwiegend beurteilt.
- Vorübergehender Anstieg der Nüchternglukose; Anstieg des Nüchterninsulins. Nüchternglukose Behandlungseffekt +7 mg/dL nach 2 Wochen, nach 6 Monaten nicht signifikant3; Nüchterninsulin +35 % (innerhalb des Normbereichs) bei MCI-Teilnehmern5; keine Änderung der glykämischen Kontrolle bei Typ-2-Diabetes über 12 Wochen6.
- Anhaltende IGF-I-Erhöhung. IGF-I-Anstiege von +81 % bis +117 % sind der beabsichtigte pharmakologische Effekt; die Kognitionsstudie berichtete Spiegel, die innerhalb des physiologischen Bereichs blieben5. Langzeitfolgen einer chronischen IGF-I-Erhöhung wurden in diesen Studien nicht untersucht; die Autoren der HIV-NAFLD-Studie fordern weitere Studien zu Langzeiteffekten4.
Grenzen der Evidenz. Nahezu die gesamte quantitative Evidenz stammt von Erwachsenen mit HIV-assoziierter abdomineller Fettakkumulation, einer spezifischen Population unter antiretroviraler Therapie, und die Zulassungsstudien wurden vom Hersteller mit überlappenden Autorengruppen gesponsert. Der Erhalt der VAT-Reduktion in Woche 52 wird nur für die kontinuierlich behandelte Gruppe berichtet; Ergebnisse nach Wechsel auf Placebo sind im Abstract nicht angegeben. Die Befunde zu Leberfett und Kognition beruhen auf Einzelstudien mit 50 bis 152 Teilnehmern, und die einzige unabhängige Studie zur Kognition bei HIV (offen, kein Placebo, laut Autoren unzureichend gepowert) fand keinen Unterschied zwischen den Gruppen. Nagetierdaten zu Tesamorelin sind spärlich und qualitativ (z. B. Chege 2024, PMID 38416754, eine Diät-/Antiretroviralstudie an Ratten, die eine Umkehr metabolischer Veränderungen durch gleichzeitig verabreichtes Tesamorelin ohne tesamorelinspezifische Effektgrößen im Abstract berichtet), sodass mechanistische Schlussfolgerungen über die GHRH-Rezeptor-vermittelte GH/IGF-I-Freisetzung hinaus durch diese Literatur nicht gestützt werden. Die Langzeitsicherheit einer anhaltenden IGF-I-Erhöhung wurde in diesen Studien nicht charakterisiert.
Literatur
- Falutz J, Allas S, Blot K, Potvin D, Kotler D, Somero M, Berger D, Brown S, Richmond G, Fessel J, Turner R, Grinspoon S (2007). Metabolic effects of a growth hormone-releasing factor in patients with HIV. N Engl J Med. PMID 18057338 DOI Humanstudie
- Falutz J, Mamputu JC, Potvin D, Moyle G, Soulban G, Loughrey H, Marsolais C, Turner R, Grinspoon S (2010). Effects of tesamorelin (TH9507), a growth hormone-releasing factor analog, in human immunodeficiency virus-infected patients with excess abdominal fat: a pooled analysis of two multicenter, double-blind placebo-controlled phase 3 trials with safety extension data. J Clin Endocrinol Metab. PMID 20554713 DOI Humanstudie
- Stanley TL, Feldpausch MN, Oh J, Branch KL, Lee H, Torriani M, Grinspoon SK (2014). Effect of tesamorelin on visceral fat and liver fat in HIV-infected patients with abdominal fat accumulation: a randomized clinical trial. JAMA. PMID 25038357 DOI Humanstudie
- Stanley TL, Fourman LT, Feldpausch MN, Purdy J, Zheng I, Pan CS, Aepfelbacher J, Buckless C, Tsao A, Kellogg A, Branch K, Lee H, Liu CY, Corey KE, Chung RT, Torriani M, Kleiner DE, Hadigan CM, Grinspoon SK (2019). Effects of tesamorelin on non-alcoholic fatty liver disease in HIV: a randomised, double-blind, multicentre trial. Lancet HIV. PMID 31611038 DOI Humanstudie
- Baker LD, Barsness SM, Borson S, Merriam GR, Friedman SD, Craft S, Vitiello MV (2012). Effects of growth hormone-releasing hormone on cognitive function in adults with mild cognitive impairment and healthy older adults: results of a controlled trial. Arch Neurol. PMID 22869065 DOI Humanstudie
- Clemmons DR, Miller S, Mamputu JC (2017). Safety and metabolic effects of tesamorelin, a growth hormone-releasing factor analogue, in patients with type 2 diabetes: A randomized, placebo-controlled trial. PLoS One. PMID 28617838 DOI Humanstudie
- Ellis RJ, Vaida F, Hu K, Dube M, Henry B, Chow F, Heaton RK, Lee D, Sattler F (2025). Effects of Tesamorelin on Neurocognitive Impairment in Persons With HIV and Abdominal Obesity. J Infect Dis. PMID 39813152 DOI Humanstudie
Dieser Abschnitt fasst Befunde aus der zitierten, begutachteten Fachliteratur zu Informationszwecken zusammen. Er ist keine Aussage über Wirksamkeit oder Sicherheit, enthält bewusst keine Dosierungs- oder Anwendungsangaben und stellt keine medizinische, veterinärmedizinische oder wissenschaftliche Beratung dar. Ergebnisse aus Zellkulturen oder Tiermodellen lassen keine Rückschlüsse auf Wirkungen beim Menschen zu.
