CJC-1295 (ohne DAC)

CJC-1295 (ohne DAC): Was die veröffentlichte Forschung zeigt

Zusammengestellt von NADA-Labs aus der unten zitierten Fachliteratur. Keine eigenen Studiendaten.

CJC-1295 ohne DAC (auch als Modified GRF(1-29) oder „Mod GRF 1-29“ bezeichnet) ist ein synthetisches Analogon aus 29 Aminosäuren des N-terminalen Fragments des humanen Growth-Hormone-Releasing-Hormons, GRF(1-29), mit vier Aminosäuresubstitutionen (D-Ala2, Gln8, Ala15, Leu27), die eine Spaltung durch Dipeptidylpeptidase IV (DPP-IV), die Isomerisierung von Asparagin und die Oxidation von Methionin verhindern sollen. Der vorgeschlagene Mechanismus ist ein Agonismus am hypophysären GHRH-Rezeptor mit nachgeschalteter Freisetzung von endogenem Wachstumshormon (GH) und sekundär von IGF-I. Die unter dem Namen CJC-1295 veröffentlichte, begutachtete Literatur betrifft fast ausschließlich die DAC-Form, d. h. dasselbe vierfach substituierte Peptid mit einer zusätzlichen C-terminalen Maleimidopropionamid-Lysin-Gruppe, die kovalent an Serumalbumin bindet. Die veröffentlichten Arbeiten umfassen Assays an kultivierten Zellen des Rattenhypophysenvorderlappens, Plasmastabilitätsassays, normale Ratten, Schweine, GHRH-Knockout-Mäuse und zwei kleine placebokontrollierte Studien an gesunden Erwachsenen; eine begutachtete Human- oder Tierstudie zum Nicht-DAC-Peptid selbst wurde nicht identifiziert.

Evidenzbasis: Nicht-DAC-Peptid: keine begutachtete Human- oder Tierstudie zu Wirksamkeit oder Sicherheit; eine narrative Übersichtsarbeit aus dem Jahr 2026 stuft es in Evidenzstufe D ein (keine begutachteten Humanstudien, Applikationsweg und Halbwertszeit in keiner Humanstudie berichtet)⁷. DAC-Form: zwei kleine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studien vom Typ Phase I an gesunden Erwachsenen^2,3, eine Rattenstudie¹ und eine Studie an GHRH-Knockout-Mäusen⁴; Stichprobengrößen sind in den Abstracts nicht angegeben und die Autorenlisten überschneiden sich (ConjuChem-Autoren und L. A. Frohman erscheinen bei ¹–⁴), sodass die Human- und Nagetierdaten weitgehend aus einem Sponsor-/Prüfernetzwerk stammen. Die übrige Evidenz besteht aus In-vitro-Arbeiten und Struktur-Wirkungs-Untersuchungen an Nicht-Primaten zu einzelnen Substitutionen^5,6 mit verwandten, aber nicht identischen Analoga.

Schlüsselstudien im Überblick

Pharmakodynamische und pharmakokinetische Beobachtungen bei gesunden Erwachsenen (DAC-Form)

In den Studien berichtete Effekte

• Anhaltender Anstieg der GH-Sekretion (DAC-Form, Mensch). Bei gesunden Erwachsenen erhöhte eine einmalige subkutane Verabreichung von CJC-1295 mit DAC das mittlere Plasma-GH über 6 Tage oder länger um das 2- bis 10-Fache². In einer separaten Kohorte gesunder Männer war der GH-Talspiegel 1 Woche nach Verabreichung 7,5-fach höher (P < 0,0001) und der mittlere 12-h-GH-Spiegel 46 % höher (P < 0,01) als zuvor³.
• Erhaltene GH-Pulsatilität trotz kontinuierlicher Stimulation (DAC-Form, Mensch). Frequenz und Ausmaß der GH-Sekretionspulse waren 1 Woche nach einmaliger Verabreichung unverändert; der Gesamtanstieg der GH-Sekretion wurde auf den Anstieg der basalen (Tal-)Spiegel zurückgeführt³.
• Anstieg des zirkulierenden IGF-I (DAC-Form, Mensch). Das mittlere Plasma-IGF-I stieg nach einmaliger Verabreichung über 9-11 Tage um das 1,5- bis 3-Fache und blieb nach wiederholter Verabreichung bis zu 28 Tage über dem Ausgangswert²; in einer separaten Kohorte lag IGF-I nach 1 Woche 45 % über dem Ausgangswert (P < 0,001), ohne Korrelation zu einem gemessenen Parameter der GH-Sekretion³.
• Verlängerte Plasmaverweildauer durch die albuminbindende (DAC-)Gruppe. Geschätzte Halbwertszeit 5,8-8,1 Tage bei gesunden Erwachsenen²; bei Ratten war die Substanz über 72 h hinaus im Plasma nachweisbar, mit einer mit Serumalbumin komigrierenden immunreaktiven Spezies von 15 min bis über 24 h hinaus¹. Diese Eigenschaft hängt von der Maleimid-(DAC-)Gruppe ab und ist keine Eigenschaft des Nicht-DAC-Peptids.
• Akute GH-Freisetzung bei Ratten (DAC-Form). Nach subkutaner Verabreichung bei normalen männlichen Sprague-Dawley-Ratten erzeugte CJC-1295 über 2 h eine 4-fach größere Fläche unter der Plasma-GH-Kurve als unmodifiziertes hGRF(1-29)¹.
• Wachstum und Körperzusammensetzung bei GHRH-defizienten Mäusen (DAC-Form). Über 5 Wochen Behandlung zeigten GHRHKO-Mäuse in der Gruppe mit dem kürzesten Injektionsabstand normales Körpergewicht und normale Körperlänge; Gruppen mit längeren Abständen übertrafen placebobehandelte Tiere ohne vollständige Normalisierung. Femur- und Tibialänge blieben in den beiden Gruppen mit kürzeren Abständen normal, relative Magermasse und subkutane Fettmasse waren in allen behandelten Gruppen normal, und Gesamt-RNA und GH-mRNA der Hypophyse nahmen zu⁴.
• Enzymatische Stabilität und Rezeptorpotenz, den einzelnen Substitutionen zugeschrieben. In Rattenhypophysenzellkulturen erhöhte die Ala15-Substitution die GH-freisetzende Potenz 5-fach gegenüber Gly15, Ala8 4-fach, die Kombination 15-fach und D-Ala2 mit Ala8 und Ala15 27-fach, mit additiven Effekten⁶. Die N-terminale His1/Val2-Substitution hemmte die DPP-IV-Spaltung über 24 h vollständig, und die Substitution an Position 8 (einschließlich Gln8) verlangsamte die Isomerisierung; die resultierenden Analoga waren in vitro etwa 3-fach und bei Schweinen 11- bis 13-fach potenter als natives hGRF(1-44)⁵. Diese Daten betreffen verwandte Analoga, nicht die Mod-GRF-1-29-Sequenz selbst.
• Fehlende Daten zum Nicht-DAC-Peptid. Eine narrative Übersichtsarbeit aus dem Jahr 2026 berichtet, dass keine kontrollierte klinische Studie CJC-1295 ohne DAC am Menschen untersucht hat, dass Applikationsweg und Halbwertszeit in keiner Humanstudie berichtet wurden und dass Aussagen zur pulsatilen GH-Freisetzung oder Körperzusammensetzung aus der Extrapolation von GRF(1-29)/Sermorelin und aus nichtakademischen Quellen stammen; die Substanz wird in Evidenzstufe D eingestuft⁷.

Berichtete Nebenwirkungen und Verträglichkeit

• Keine schwerwiegenden unerwünschten Reaktionen berichtet. Zwei randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studien an gesunden Erwachsenen (DAC-Form, 28 und 49 Tage); die Autoren beschreiben die Substanz im geprüften Bereich als sicher und relativ gut verträglich; Raten einzelner Ereignisse werden im Abstract nicht angegeben
• Vasodilatatorische Reaktionen und Tachykardie. Von der FDA bei der Aufnahme von CJC-1295 in Kategorie 2 der Bulk Drug Substances List zitierte Berichte, wiedergegeben in einer narrativen Übersichtsarbeit von 2026; Anzahl der Berichte und Setting sind nicht spezifiziert
• Klasseneffekte der Stimulation der GH-IGF-1-Achse. Endokrine und metabolische Störungen (Appetitveränderungen, Dysglykämie), Flüssigkeitsretentionssyndrome, Myalgie/Arthralgie und Reaktionen an der Injektionsstelle, berichtet über Peptide der GH-IGF-1-Achse hinweg beim Menschen; die Übersichtsarbeit führt Prolaktin- und Cortisolerhöhungen hauptsächlich auf ghrelinmimetische GHRPs und nicht auf GHRH-Analoga zurück und ordnet diese Effekte nicht spezifisch CJC-1295 zu
• Theoretisches mitogenes Bedenken. Die Übersichtsarbeit führt die mitogene GH/IGF-1-Signalgebung als theoretisches onkologisches Bedenken für beide CJC-1295-Varianten auf, ohne etabliertes klinisches kanzerogenes Signal und ohne Langzeitsicherheitsdaten; Humandaten zeigen eine bis zu 28 Tage nach wiederholter Verabreichung der DAC-Form anhaltende IGF-I-Erhöhung
• Somatotrope Proliferation in einem Nagetiermodell. Erhöhte Gesamt-RNA und GH-mRNA der Hypophyse nach 5 Wochen Behandlung bei GHRH-Knockout-Mäusen, von den Autoren als somatotrope Proliferation interpretiert und als immunhistochemisch bestätigt berichtet; keine Läsion berichtet
• Keine Sicherheitsdaten zum Nicht-DAC-Peptid. Es existiert keine begutachtete Humanstudie zu CJC-1295 ohne DAC; die Übersichtsarbeit vergibt Evidenzstufe D und merkt an, dass kein für diese Variante spezifisches Nebenwirkungsprofil charakterisiert wurde

Grenzen der Evidenz. Alle hier aufgeführten quantitativen Human- und Tierergebnisse wurden mit CJC-1295 mit DAC erhoben. Die albuminbindende Gruppe ist für die mehrtägige Halbwertszeit und die anhaltende GH- und IGF-I-Erhöhung verantwortlich, sodass diese Werte nicht auf das Nicht-DAC-Peptid übertragen werden können, dem diese Gruppe fehlt; die Übersichtsarbeit von 2026 stellt fest, dass für die Nicht-DAC-Form weder Halbwertszeit noch Applikationsweg in irgendeiner Humanstudie berichtet wurden. Keine begutachtete Studie hat Mod GRF 1-29 selbst am Menschen oder am Tier untersucht, und die Struktur-Wirkungs-Daten^5,6 betreffen verwandte, aber nicht identische Analoga, die in Zellkultur und an Schweinen geprüft wurden. Die beiden Humanstudien sind kleine Studien vom Typ Phase I an gesunden Freiwilligen ohne Wirksamkeitsendpunkte, Stichprobengrößen werden in den Abstracts nicht berichtet, und die Autorenlisten von ¹–⁴ überschneiden sich (ConjuChem-Autoren und L. A. Frohman), sodass die Evidenzbasis in einem Sponsor-/Prüfernetzwerk konzentriert ist. Die Langzeitsicherheit einer anhaltenden GH- und IGF-I-Stimulation wurde für keine der beiden Varianten untersucht.

Literatur

1. Jetté L, Léger R, Thibaudeau K, Benquet C, Robitaille M, Pellerin I, Paradis V, van Wyk P, Pham K, Bridon DP (2005). Human growth hormone-releasing factor (hGRF)1-29-albumin bioconjugates activate the GRF receptor on the anterior pituitary in rats: identification of CJC-1295 as a long-lasting GRF analog. Endocrinology. PMID 15817669 DOI
2. Teichman SL, Neale A, Lawrence B, Gagnon C, Castaigne JP, Frohman LA (2006). Prolonged stimulation of growth hormone (GH) and insulin-like growth factor I secretion by CJC-1295, a long-acting analog of GH-releasing hormone, in healthy adults. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. PMID 16352683 DOI Humanstudie
3. Ionescu M, Frohman LA (2006). Pulsatile secretion of growth hormone (GH) persists during continuous stimulation by CJC-1295, a long-acting GH-releasing hormone analog. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. PMID 17018654 DOI Humanstudie
4. Alba M, Fintini D, Sagazio A, Lawrence B, Castaigne JP, Frohman LA, Salvatori R (2006). Once-daily administration of CJC-1295, a long-acting growth hormone-releasing hormone (GHRH) analog, normalizes growth in the GHRH knockout mouse. American Journal of Physiology – Endocrinology and Metabolism. PMID 16822960 DOI
5. Campbell RM, Stricker P, Miller R, Bongers J, Liu W, Lambros T, Ahmad M, Felix AM, Heimer EP (1994). Enhanced stability and potency of novel growth hormone-releasing factor (GRF) analogues derived from rodent and human GRF sequences. Peptides. PMID 7937325 DOI
6. Coy DH, Hocart SJ, Murphy WA (1991). Human growth hormone-releasing hormone analogues with much improved in vitro growth hormone-releasing potencies in rat pituitary cells. European Journal of Pharmacology. PMID 1806385 DOI
7. Dominikowski A, Rękoś Z, Olejarz M, Szczepanek-Parulska E, Domin R, Ruchała M (2026). The emerging landscape of performance-enhancing peptides modulating GH-IGF1 axis: bridging the gap between clinical evidence and patient self-administration. Frontiers in Endocrinology (Lausanne). PMID 42395176 DOI Humanstudie

Dieser Abschnitt fasst Befunde aus der zitierten, begutachteten Fachliteratur zu Informationszwecken zusammen. Er ist keine Aussage über Wirksamkeit oder Sicherheit, enthält bewusst keine Dosierungs- oder Anwendungsangaben und stellt keine medizinische, veterinärmedizinische oder wissenschaftliche Beratung dar. Ergebnisse aus Zellkulturen oder Tiermodellen lassen keine Rückschlüsse auf Wirkungen beim Menschen zu.