Beschreibung
CJC-1295 (ohne DAC) und Ipamorelin, co-lyophilisiert im Massenverhältnis 1:1. Da sich die beiden Sequenzen in ihrer Länge deutlich unterscheiden, wird die Mischung vor dem Abfüllen aus einer homogenisierten Bulklösung hergestellt, damit das Verhältnis von Vial zu Vial konstant bleibt.
Einzeln erhältlich: Ipamorelin, CJC-1295 (ohne DAC).
CJC-1295 (no DAC) + Ipamorelin: Was die veröffentlichte Forschung zeigt
Zusammengestellt von NADA-Labs aus der unten zitierten Fachliteratur. Keine eigenen Studiendaten.
Ipamorelin ist ein synthetisches Pentapeptid (Aib-His-D-2-Nal-D-Phe-Lys-NH2), das die Freisetzung von Wachstumshormon (GH) über einen Rezeptor vom GHRP-Typ (den GH-Sekretagoga-Rezeptor) stimuliert; es wurde bei Novo Nordisk entwickelt und war der erste beschriebene Agonist der GHRP-Klasse, der bei Schweinen GH ohne messbare ACTH- oder Cortisolantwort freisetzt. CJC-1295 ist ein synthetisches Analogon des Growth-Hormone-Releasing-Hormons (GHRH), das nach Injektion kovalent an endogenes Albumin bindet und dadurch eine Plasmahalbwertszeit von mehreren Tagen aufweist; die begutachteten Humandaten betreffen diese albuminbindende (DAC-)Form. Die beiden Komponenten wirken an unterschiedlichen Rezeptoren derselben Achse (GHRH-Rezeptor und GH-Sekretagoga-Rezeptor). Keine begutachtete Studie hat Ipamorelin zusammen mit CJC-1295 untersucht; die Begründung der Kombination stützt sich auf Studien auf Klassenebene, in denen ein GHRH-Peptid gemeinsam mit einem GHRP (GHRP-6 oder GHRP-2) an gesunde Männer, Patienten und Ratten verabreicht wurde und die eine überadditive GH-Freisetzung berichten.
Evidenzbasis: Evidenz zu den Komponenten: Ipamorelin an Rattenhypophysenzellen, anästhesierten Ratten und wachen Schweinen (eine pharmakologische Arbeit von Novo Nordisk) sowie eine pharmakokinetisch-pharmakodynamische Humanstudie an 40 gesunden Männern ohne Placeboarm; CJC-1295 (DAC-Form) in zwei kleinen placebokontrollierten Humanstudien und einer intraindividuellen Pulsatilitätsstudie, alle mit demselben Seniorautor. Evidenz zur Kombination: keine für CJC-1295 (no DAC) + Ipamorelin im Speziellen; Daten auf Klassenebene zur gemeinsamen Gabe von GHRH + GHRP aus akuten Humanstudien (n = 18-26) und zwei Rattenstudien. Der Großteil der Arbeiten zur GHRP-Synergie stammt aus den Arbeitsgruppen Bowers (Tulane) und Casanueva/Dieguez. Der Sicherheitskontext stützt sich auf eine narrative Übersichtsarbeit und eine Metaanalyse.
- Ipamorelin. GHS-R-Agonist (GHRP-Klasse); CAS 170851-70-4; Studien 1–2
- CJC-1295. Albuminbindendes GHRH-Analogon; CAS 863288-34-0; Humandaten beziehen sich auf die DAC-Form; Studien 3–4
- GHRH + GHRP co-administration (class evidence). Die Studien 5–9 verwendeten GHRH(1-44) oder GHRH mit GHRP-6 oder GHRP-2, nicht Ipamorelin oder CJC-1295; sie dokumentieren die Interaktion auf Rezeptorebene, auf der das Konzept der Kombination beruht
Schlüsselstudien im Überblick
| Studie | Komponente | Modell | Design | Hauptergebnis |
|---|---|---|---|---|
| Raun 19981 | Ipamorelin | Rattenhypophysenzellen; anästhesierte Ratten; wache Schweine | Kontrolliert vs. GHRP-6, GHRP-2, GHRH | GH-Wirksamkeit vergleichbar mit GHRP-6 (Emax 85 ± 5 % in vitro); kein ACTH-/Cortisolanstieg beim Schwein |
| Gobburu 19992 | Ipamorelin | Gesunde Männer, n = 40 | Fünfstufige IV-Infusionseskalation, PK/PD, kein Placebo | Terminale Halbwertszeit 2 h; einzelne GH-Episode mit Spitzenwert nach 0,67 h |
| Teichman 20063 | CJC-1295 (DAC) | Gesunde Erwachsene 21-61 J. | Zwei randomisierte placebokontrollierte Studien (28 / 49 d), SC | GH 2-10-fach über ≥ 6 d, IGF-I 1,5-3-fach über 9-11 d; t1/2 5,8-8,1 d; keine schwerwiegenden unerwünschten Reaktionen |
| Ionescu 20064 | CJC-1295 (DAC) | Gesunde Männer 20-40 J. | 12-h-GH-Profil vor und 1 Woche nach einmaliger Injektion | GH-Talwert 7,5-fach, mittleres GH +46 %, IGF-I +45 %; Pulsatilität erhalten |
| Bowers 19905 | GHRH + GHRP-6 | Gesunde Männer, n = 18 | Placebokontrollierter akuter IV-Bolus | GH-Spitzenwert 1,2 (Placebo) bis 68,7 µg/L (höchste GHRP-6-Stufe); Synergie mit GHRH (qualitativ) |
| Popovic 19956 | GHRH + GHRP-6 | 11 Kontrollen, 12 Patienten mit Stieldurchtrennung | Drei akute IV-Tests pro Proband | GH-AUC 3771,5 kombiniert vs. Summe der Einzelwerte 1918,5 (P < 0,05); keine Synergie ohne hypothalamische Verbindung |
| Van den Berghe 19977 | GHRH + GHRP-2 | Kritisch kranke Erwachsene, n = 26 | Randomisiertes Crossover, 21-h-Infusionen | Kombination: weiteres 2-Faches GH gegenüber GHRP-2 allein; IGF-I +61 % (GHRP-2) plus +40 % (Kombination) |
| Walker 19918 | GHRH + GHRP-6 | Junge vs. alte Ratten | Kontrollierte akute gemeinsame Gabe | Kombinierte Cmax 8539 (alt) vs. 2970 µg/L (jung), P < 0,01 |
| Bercu 19929 | GHRH + GHRP-6 | Adipöse Zucker-Ratten | Kochsalzkontrolliert, 60 d wiederholte gemeinsame Gabe | Hypophysärer GH-Gehalt erhöht, Glukosetoleranz verbessert, Cholesterin erhöht (alles qualitativ) |
| Sigalos 201810 | Sicherheitskontext | Übersicht zu humanen GHS-Studien | Narrative Übersichtsarbeit | In verfügbaren Studien gut verträglich; Bedenken zur Insulinsensitivität; Langzeitdaten zu Krebs/Mortalität fehlen |
| Renehan 200411 | Sicherheitskontext | 3609 Fälle / 7137 Kontrollen | Metaregression von 21 Studien | Hohes IGF-I: Prostatakrebs OR 1,49, prämenopausaler Brustkrebs OR 1,65 |
Humanbeobachtungen zur GH/IGF-I-Achse
| Studie | Population | Stimulus | GH-Ergebnis | IGF-I-Ergebnis | Weitere Hormone / Verträglichkeit |
|---|---|---|---|---|---|
| Gobburu 19992 | 40 gesunde Männer | Ipamorelin IV-Infusion | Einzelne Episode, Spitzenwert nach 0,67 h, t1/2 2 h | nicht gemessen | nicht berichtet |
| Teichman 20063 | Gesunde Erwachsene | CJC-1295 (DAC) SC, einmalig oder wiederholt | 2-10-fach über ≥ 6 d | 1,5-3-fach über 9-11 d; bis zu 28 d nach wiederholter Gabe | Keine schwerwiegenden unerwünschten Reaktionen |
| Ionescu 20064 | Gesunde Männer | CJC-1295 (DAC), einmalige Injektion | Talwert 7,5-fach, Mittelwert +46 %, Pulse unverändert | +45 % | nicht berichtet |
| Bowers 19905 | 18 gesunde Männer | GHRP-6 ± GHRH(1-44) IV-Bolus | Spitzenwert bis 68,7 ± 15,5 µg/L vs. 1,2 ± 0,3 Placebo; Synergie mit GHRH | nicht gemessen | PRL/Cortisol ~2-fach auf höchster Stufe; Flush nach GHRH |
| Popovic 19956 | 11 gesunde Kontrollen | GHRH, GHRP-6, beide IV | AUC 483,7 / 1434,8 / 3771,5 µg/L pro 120 min | nicht gemessen | nicht berichtet |
| Van den Berghe 19977 | 26 kritisch kranke Erwachsene | GHRH, GHRP-2, beide, 21-h-Infusion | 2-3-fach / 4-6-fach / weiteres 2-Faches | +61 ± 13 % (GHRP-2); zusätzlich +40 ± 6 % (beide) | Cortisol unverändert |
In den Studien berichtete Effekte
- Überadditive GH-Freisetzung bei gemeinsamer Gabe eines GHRH-Peptids und eines GHRP (Evidenz auf Klassenebene). Bei gesunden Erwachsenen betrug die GH-Fläche unter der Kurve nach GHRH + GHRP-6 (3771,5 ± 399,6 µg/L pro 120 min) etwa das Doppelte der arithmetischen Summe der Einzelantworten (483,7 + 1434,8 = 1918,5), P < 0,056; bei gesunden Männern setzte submaximales GHRP-6 plus GHRH GH synergistisch frei (keine Werte im Abstract)5. Bei Patienten mit hypothalamisch-hypophysärer Diskonnektion fehlte die Synergie6.
- Anhaltende GH- und IGF-I-Erhöhung unter kontinuierlicher dualer Stimulation. Während 21-stündiger Infusionen bei kritisch kranken Erwachsenen erhöhte GHRH das mittlere GH 2- bis 3-fach, GHRP-2 4- bis 6-fach und GHRH + GHRP-2 um ein weiteres 2-Faches gegenüber GHRP-2 allein; IGF-I stieg innerhalb von 24 h um 61 ± 13 % unter GHRP-2 und um zusätzliche 40 ± 6 % unter der Kombination7.
- GH-Freisetzung durch Ipamorelin (GHRP-Komponente). Ipamorelin setzte GH mit einer Wirksamkeit vergleichbar zu GHRP-6 frei, in Rattenhypophysenzellen (Emax 85 ± 5 % von GHRP-6), anästhesierten Ratten (Emax 1545 ± 250 vs. 1167 ± 120 ng/ml) und Schweinen (65 ± 0,2 vs. 74 ± 7 ng/ml)1; bei gesunden Männern erzeugte jede intravenöse Infusion eine einzelne GH-Episode mit Spitzenwert nach 0,67 h bei einer terminalen Halbwertszeit von 2 h2.
- Verlängerte GH-/IGF-I-Erhöhung durch CJC-1295 (GHRH-Analog-Komponente, DAC-Form). Eine einmalige subkutane Verabreichung erhöhte das mittlere GH 2- bis 10-fach über 6 Tage oder länger und IGF-I 1,5- bis 3-fach über 9-11 Tage (geschätzte t1/2 5,8-8,1 Tage)3; eine Woche nach einer einmaligen Injektion war der GH-Talwert 7,5-fach höher, das mittlere 12-h-GH +46 % und IGF-I +45 %, bei unveränderter Pulsfrequenz und -amplitude4.
- Selektivität für GH gegenüber ACTH/Cortisol (Ipamorelin). Beim Schwein erhöhte Ipamorelin ACTH und Cortisol nicht über die nach GHRH beobachteten Werte hinaus, während GHRP-6 und GHRP-2 dies taten; FSH, LH, PRL und TSH blieben von allen Sekretagoga unbeeinflusst1. Demgegenüber verdoppelte GHRP-6 auf seiner höchsten Stufe bei Männern PRL und Cortisol etwa5.
- Duale Stimulation erzeugt bei alten Ratten eine größere GH-Antwort. Alte Ratten reagierten auf GHRP-6 allein schwächer (P < 0,001), auf GHRP-6 + GHRH jedoch stärker als junge Ratten (Cmax 8539 ± 790,6 vs. 2970 ± 866 µg/L, P < 0,01), trotz niedrigeren hypophysären GH-Gehalts (257,0 ± 59,8 vs. 639,7 ± 149,2 µg/mg, P < 0,03)8.
- Wiederholte gemeinsame Gabe bei adipösen Ratten. Sechzig Tage gemeinsamer Gabe von GHRH + GHRP-6 erhöhten bei adipösen Zucker-Ratten Hypophysengewicht und GH-Gehalt und verbesserten die Glukosetoleranz gegenüber Kochsalzlösung, ohne Futteraufnahme oder Körpergewichtszunahme bei geschlechtsreifen Tieren zu verändern; das stimulierte GH blieb niedriger als bei schlanken Ratten, und das Plasmacholesterin war erhöht9.
Berichtete Nebenwirkungen und Verträglichkeit
- Keine schwerwiegenden unerwünschten Reaktionen; relativ gut verträglich. CJC-1295 (DAC) bei gesunden Erwachsenen, zwei placebokontrollierte Studien; Verträglichkeit bei den niedrigeren geprüften Expositionsstufen als besser beschrieben (industrienahe Autorenschaft)
- Keine unerwünschten klinischen Effekte oder Laborauffälligkeiten nach GHRP-6; vorübergehende Gesichtsrötung nach GHRH. 18 gesunde Männer; Flush von 1-3 min bei 16/18 nach GHRH(1-44)-NH2
- PRL- und Cortisolanstieg unter nichtselektiven GHRPs. Etwa 2-facher Anstieg auf der höchsten GHRP-6-Stufe bei Männern5; GHRP-6 und GHRP-2 erhöhten beim Schwein ACTH und Cortisol, Ipamorelin nicht1
- Cortisol unter kontinuierlicher Gabe von GHRH + GHRP-2 unverändert. Kritisch kranke Erwachsene mit erhöhtem Ausgangscortisol, 21-stündige Infusion
- Erhöhtes Plasmacholesterin. Adipöse Zucker-Ratten nach 60 Tagen gemeinsamer Gabe von GHRH + GHRP-6, nicht unter Kochsalzlösung beobachtet
- Nicht berichtet. Die Ipamorelin-PK-Studie am Menschen2, die CJC-1295-Pulsatilitätsstudie4, die Stieldurchtrennungsstudie6 und die Studie an alten Ratten8 liefern keine Verträglichkeitsdaten
- Sicherheitsüberlegungen auf Klassenebene (Literatur). Eine Übersichtsarbeit zu klinischen GHS-Studien beschreibt die Substanzen als gut verträglich, äußert jedoch Bedenken hinsichtlich verminderter Insulinsensitivität und erhöhten Blutzuckers und stellt fest, dass die Langzeitsicherheit einschließlich Krebsinzidenz und Mortalität nicht untersucht wurde10. Eine anhaltende IGF-I-Erhöhung ist das pharmakologische Ziel von GHRH/GHRP-Kombinationen; in einer Metaanalyse von 21 epidemiologischen Studien war höheres zirkulierendes IGF-I mit Prostatakrebs (OR 1,49, 95 %-KI 1,14-1,95) und prämenopausalem Brustkrebs (OR 1,65, 95 %-KI 1,26-2,08) assoziiert11. Keine der Studien 1–9 war darauf ausgelegt oder statistisch ausreichend dimensioniert, solche Endpunkte zu erfassen.
Grenzen der Evidenz. Keine begutachtete Studie hat Ipamorelin und CJC-1295 gemeinsam untersucht; jedes der oben genannten Ergebnisse zur gemeinsamen Gabe wurde mit anderen GHRH-Peptiden und anderen GHRPs (GHRP-6, GHRP-2) erzielt, überwiegend nach einer einmaligen akuten Verabreichung und in kleinen Gruppen (18-26 Probanden). Die Humandaten zu CJC-1295 betreffen die albumingebundene DAC-Form aus einem industriellen Entwicklungsprogramm mit gemeinsamem Seniorautor, und die Ipamorelin-Daten stammen aus dem Novo-Nordisk-Programm; die Ipamorelin-Humanstudie hatte keinen Placeboarm. Ob sich eine akute Synergie in anhaltende IGF-I-Effekte übersetzt und wie das Langzeitsicherheitsprofil einer wiederholten dualen Stimulation aussieht, wurde nicht untersucht; die einzige längere Studie zur gemeinsamen Gabe (60 Tage) wurde an adipösen Ratten durchgeführt und berichtete erhöhtes Cholesterin. Der Sicherheitskontext (10, 11) bezieht sich auf die Klassenebene und epidemiologische Daten, nicht spezifisch auf diese beiden Peptide.
Literatur
- Raun K, Hansen BS, Johansen NL, Thøgersen H, Madsen K, Ankersen M, Andersen PH (1998). Ipamorelin, the first selective growth hormone secretagogue. European Journal of Endocrinology. PMID 9849822 DOI
- Gobburu JV, Agersø H, Jusko WJ, Ynddal L (1999). Pharmacokinetic-pharmacodynamic modeling of ipamorelin, a growth hormone releasing peptide, in human volunteers. Pharmaceutical Research. PMID 10496658 DOI Humanstudie
- Teichman SL, Neale A, Lawrence B, Gagnon C, Castaigne JP, Frohman LA (2006). Prolonged stimulation of growth hormone (GH) and insulin-like growth factor I secretion by CJC-1295, a long-acting analog of GH-releasing hormone, in healthy adults. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. PMID 16352683 DOI Humanstudie
- Ionescu M, Frohman LA (2006). Pulsatile secretion of growth hormone (GH) persists during continuous stimulation by CJC-1295, a long-acting GH-releasing hormone analog. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. PMID 17018654 DOI Humanstudie
- Bowers CY, Reynolds GA, Durham D, Barrera CM, Pezzoli SS, Thorner MO (1990). Growth hormone (GH)-releasing peptide stimulates GH release in normal men and acts synergistically with GH-releasing hormone. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. PMID 2108187 DOI Humanstudie
- Popovic V, Damjanovic S, Micic D, Djurovic M, Dieguez C, Casanueva FF (1995). Blocked growth hormone-releasing peptide (GHRP-6)-induced GH secretion and absence of the synergic action of GHRP-6 plus GH-releasing hormone in patients with hypothalamopituitary disconnection: evidence that GHRP-6 main action is exerted at the hypothalamic level. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. PMID 7883854 DOI Humanstudie
- Van den Berghe G, de Zegher F, Veldhuis JD, Wouters P, Awouters M, Verbruggen W, Schetz M, Verwaest C, Lauwers P, Bouillon R, Bowers CY (1997). The somatotropic axis in critical illness: effect of continuous growth hormone (GH)-releasing hormone and GH-releasing peptide-2 infusion. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. PMID 9024260 DOI Humanstudie
- Walker RF, Yang SW, Bercu BB (1991). Robust growth hormone (GH) secretion in aged female rats co-administered GH-releasing hexapeptide (GHRP-6) and GH-releasing hormone (GHRH). Life Sciences. PMID 1943453 DOI
- Bercu BB, Yang SW, Masuda R, Hu CS, Walker RF (1992). Effects of coadministered growth hormone (GH)-releasing hormone and GH-releasing hexapeptide on maladaptive aspects of obesity in Zucker rats. Endocrinology. PMID 1446617 DOI
- Sigalos JT, Pastuszak AW (2018). The Safety and Efficacy of Growth Hormone Secretagogues. Sexual Medicine Reviews. PMID 28400207 DOI Humanstudie
- Renehan AG, Zwahlen M, Minder C, O’Dwyer ST, Shalet SM, Egger M (2004). Insulin-like growth factor (IGF)-I, IGF binding protein-3, and cancer risk: systematic review and meta-regression analysis. Lancet. PMID 15110491 DOI Humanstudie
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