CagriSema

CagriSema: Was die veröffentlichte Forschung zeigt

Zusammengestellt von NADA-Labs aus der unten zitierten Fachliteratur. Keine eigenen Studiendaten.

CagriSema ist die in der Studienliteratur verwendete Bezeichnung für die Kombination des langwirksamen Amylinrezeptor-Agonisten CagriCore mit dem GLP-1-Rezeptor-Agonisten SemaCore^3,7. Die Forschungsliteratur führt die Effekte vor allem auf die sich ergänzenden Wirkungen von Amylinrezeptor- und GLP-1-Rezeptor-Agonismus auf glykämische Kontrolle und Körpergewicht zurück⁷. CagriCore wurde als stabiles, lipidiertes Amylin-Analogon entwickelt, weil natives Amylin leicht Amyloidfibrillen bildet¹²; bei SemaCore sichert ein über einen Linker gebundener Fettsäurerest eine hohe Albuminaffinität und eine verlängerte Exposition¹³. Untersucht wurde die Kombination in Phase-1b- und Phase-2-Studien^3,4, in Phase-3-Studien bei Erwachsenen mit Übergewicht oder Adipositas mit oder ohne Typ-2-Diabetes (REDEFINE 1, 2 und 5) und bei Typ-2-Diabetes (REIMAGINE 1, 2 und 3)^1,2,5,6,7,8, in zwei Sekundäranalysen von REDEFINE 1^9,10 sowie an ernährungsbedingt adipösen Ratten¹¹.

Evidenzbasis: Zehn Humanpublikationen zur Kombination selbst: eine randomisierte Phase-1b-Studie (n = 96, 20 Wochen)⁴, eine randomisierte Phase-2-Studie gegen jede Komponente allein (n = 92, 32 Wochen)³, sechs randomisierte, doppelblinde Phase-3-Studien (n = 189 bis 3.417; 40 bis 68 Wochen)^1,2,5,6,7,8 und zwei Sekundäranalysen von REDEFINE 1^9,10. Einzelkomponenten-Arme gab es in REDEFINE 1, REIMAGINE 2 und der Phase-2-Studie, und REDEFINE 5 verwendete SemaCore allein als Vergleich^1,3,5,7. Präklinische Daten stammen aus einer kontrollierten Rattenstudie¹¹ und einer Rattenstudie zum Absetzen der Behandlung (Petersen 2026, PMID 42951207). Die Einzelkomponenten wurden in separaten Studien untersucht (Lau 2021, PMID 34798060; Wilding 2021, PMID 33567185). Eine Studie zu einer Forschungsmischung der beiden Peptide wurde nicht gefunden: In den Studien wurden gemeinsam verabreichte Prüfpräparate oder Fixkombinationen eingesetzt^3,4,9.

• CagriCore. Lipidiertes Amylin-Analogon aus 37 Aminosäuren mit einer C20-Fettdisäure, die über einen γ-Glutaminsäure-Linker am N-Terminus gebunden ist, und einer Disulfidbrücke zwischen Cys2 und Cys7 (CAS 1415456-99-3); ausgewählt aus Struktur-Wirkungs-Untersuchungen an Amylin-Analoga¹².
• SemaCore. Acyliertes GLP-1-Analogon aus 31 Aminosäuren mit einer C18-Fettdisäure, die über eine γ-Glutaminsäure und zwei 8-Amino-3,6-dioxaoctansäure-Einheiten gebunden ist (CAS 910463-68-2); zwei Aminosäuresubstitutionen gegenüber humanem GLP-1 (Aib8, Arg34), an Lysin 26 derivatisiert¹³.

Schlüsselstudien im Überblick

Ergebnisse der Phase-2-Studie bei Typ-2-Diabetes nach Gruppe (Frias 2023 [S3])

In den Studien berichtete Effekte

• Körpergewicht ohne Diabetes (REDEFINE 1). Bei Erwachsenen mit Übergewicht oder Adipositas ohne Diabetes (n = 3.417) veränderte sich das Körpergewicht bis Woche 68 um -20,4 % mit CagriSema vs. -3,0 % mit Placebo (Differenz -17,3 Prozentpunkte, p < 0,001; Treatment-Policy-Estimand), und Gewichtsabnahmeziele von 5 %, 20 %, 25 % und 30 % oder mehr wurden häufiger erreicht¹. Sowohl einen BMI < 27 kg/m² als auch ein Taille-Größe-Verhältnis < 0,53 erreichten in einer Post-hoc-Analyse 30,3 %, 19,1 %, 9,0 % und 3,3 % (CagriSema, SemaCore allein, CagriCore allein, Placebo)⁹.
• Kombination vs. Einzelkomponenten. REDEFINE 1 (Trial-Product-Estimand): -22,7 % mit CagriSema, -16,1 % mit SemaCore allein, -11,8 % mit CagriCore allein und -2,3 % mit Placebo in Woche 68^9,10. Phase 2: stärkere Gewichtsveränderung mit CagriSema als mit jeder Einzelkomponente (jeweils p < 0,0001; Werte in der Tabelle oben)³. REDEFINE 5 (n = 331): -18,4 % vs. -11,9 % mit SemaCore allein (Differenz -6,5 Prozentpunkte, p < 0,0001)⁵.
• Körpergewicht bei Typ-2-Diabetes. REDEFINE 2 (n = 1.206): -13,7 % vs. -3,4 % mit Placebo in Woche 68 (p < 0,001)²; REIMAGINE 1: -13,8 % und -11,8 % mit der höheren und der niedrigeren Dosisstufe vs. -1,4 % in Woche 40 (p < 0,0001)⁶; REIMAGINE 3 (unter Basalinsulin): Abnahmen von 10-12 %, ohne Placebowert im Abstract⁸.
• Glykämische Parameter. In Phase 2 war die Veränderung des HbA1c mit CagriSema stärker als mit CagriCore (Differenz -1,3 Prozentpunkte, p < 0,0001), aber nicht signifikant verschieden von SemaCore (-0,4, p = 0,075); die Nüchternplasmaglukose unterschied sich ebenso von CagriCore (p = 0,0010), nicht aber von SemaCore (p = 0,10)³. REIMAGINE 2: -1,91 vs. -1,75 Prozentpunkte mit dem höher dosierten SemaCore-Arm (Differenz -0,16, p = 0,0035)⁷. REDEFINE 2: HbA1c von 6,5 % oder weniger bei 73,5 % vs. 15,9 % mit Placebo².
• Blutdruck (REDEFINE 1). Systolisch -10,9 vs. -2,8 mm Hg und diastolisch -5,4 vs. -1,7 mm Hg mit CagriSema vs. Placebo in Woche 68; Blutdruckzielwerte erreichten 63,0 % vs. 32,0 %; 39,6 % vs. 18,8 % der Teilnehmenden mit blutdrucksenkender Medikation reduzierten oder beendeten diese¹⁰.
• Pharmakokinetik (Phase 1b). Bei allen Teilnehmenden unter SemaCore war die Exposition von CagriCore proportional zu seiner Dosis und beeinflusste weder Exposition noch Elimination von SemaCore; die Halbwertszeiten betrugen 159-195 h (CagriCore) und 145-165 h (SemaCore). In Woche 20 betrug der Gewichtsverlust 15,4-17,1 % in drei CagriCore-Kohorten vs. 8,0-9,8 % mit Placebo, jeweils mit SemaCore⁴.
• Energiebilanz bei Ratten. Bei ernährungsbedingt adipösen männlichen Ratten bewirkte CagriSema einen vehikelbereinigten Gewichtsverlust von etwa 12 % bei einer um 39 % geringeren Energieaufnahme, während gewichtsangeglichene Ratten dafür eine Reduktion um 51 % benötigten (p = 0,03); der Energieverbrauch war mit CagriSema ähnlich wie mit Vehikel, bei gewichtsangeglichenen Ratten jedoch um 17 % niedriger (p = 0,008), sodass 28 % des Gewichtsverlusts dem Energieverbrauch und 72 % der Energieaufnahme zugeschrieben wurden¹¹. Nach dem Absetzen zeigten Ratten Hyperphagie und eine rasche Gewichtszunahme (Petersen 2026, PMID 42951207).

Berichtete Nebenwirkungen und Verträglichkeit

• Gastrointestinale Ereignisse. Berichtet in REDEFINE 1 bei 79,6 % mit CagriSema vs. 39,9 % mit Placebo (Übelkeit, Erbrechen, Diarrhö, Obstipation oder Bauchschmerzen), überwiegend vorübergehend und leicht bis mäßig¹; in REDEFINE 2 bei 72,5 % vs. 34,4 %, überwiegend vorübergehend und leicht oder mäßig².
• Vergleiche mit den Einzelkomponenten. REIMAGINE 2: mindestens ein unerwünschtes Ereignis bei 86,9 % mit CagriSema vs. 81,2 % mit SemaCore (beide höhere Dosisstufe), 82,2 % mit CagriCore und 70,5 % mit Placebo; in den aktiven Gruppen waren gastrointestinale Störungen am häufigsten⁷. REDEFINE 5: 87 % vs. 84 % mit SemaCore allein (gastrointestinal 53 % vs. 51 %); 10 % vs. 6 % brachen die Behandlung ab⁵. CagriCore allein: gastrointestinale Ereignisse bei 41-63 % vs. 32 % mit Placebo (Lau 2021, PMID 34798060).
• Phase 2 und Phase 1b. Phase 2: Am häufigsten waren leichte oder mäßige gastrointestinale Ereignisse, ohne Hypoglykämie der Stufe 2 oder 3 und ohne tödliche unerwünschte Ereignisse³. Phase 1b: 566 unerwünschte Ereignisse bei 92 Teilnehmenden, davon 207 (37 %) gastrointestinal; die meisten waren leicht bis mäßig, und der Anteil mit unerwünschten Ereignissen war in allen Gruppen ähnlich⁴.
• Hypoglykämie und Todesfälle. REIMAGINE 3 (unter Basalinsulin): keine schweren Hypoglykämien; unerwünschte Ereignisse bei 80 % und 71 % vs. 71 % mit Placebo, überwiegend leicht oder mäßig gastrointestinal; ein Todesfall, nicht behandlungsbedingt (Malignom)⁸. REIMAGINE 1: 79 % und 75 % vs. 66 %, überwiegend leicht oder mäßig und gastrointestinal⁶. REDEFINE 5: ein Todesfall unter SemaCore allein, nicht als behandlungsbedingt eingestuft⁵.
• Hypotonie. In REDEFINE 1 wurde eine Hypotonie bei 38 (1,8 %) Teilnehmenden mit CagriSema vs. 3 (0,4 %) mit Placebo berichtet¹⁰.
• Nicht berichtete Daten. Die kontrollierte Rattenstudie berichtet keine Daten zu unerwünschten Ereignissen¹¹, die Post-hoc-Analyse zu den Zielwerten keine Sicherheitsdaten⁹; von den meisten Studienberichten wurde nur das Abstract ausgewertet, daher werden Ereignisraten über die Abstracts hinaus hier nicht angegeben.

Grenzen der Evidenz. Alle zitierten Studien und die kontrollierte Rattenstudie wurden vom Entwickler finanziert, die Rattenstudie teilweise zusätzlich durch eine öffentliche Förderung^{1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11}; unter den zitierten Arbeiten ist keine unabhängige Studie. Die Prüfpräparate waren gemeinsam verabreichte Präparate oder Fixkombinationen, keine Forschungsmischung der beiden Peptide^3,4,9; gleiche Massenanteile der beiden Komponenten entsprechen keinem äquimolaren Verhältnis. Die Einzelkomponenten-Arme von REDEFINE 1 waren deutlich kleiner (je 302 gegenüber 2.108 mit CagriSema), und die hier genannten Werte für sie stammen aus den Sekundärpublikationen (Trial-Product-Estimand), da das Abstract der Hauptpublikation sie nicht nennt^1,9,10. REIMAGINE 2 nennt im Abstract keine Werte zum Körpergewicht, REIMAGINE 3 nur eine Spanne^7,8. Rattendaten (nur Männchen)¹¹ lassen sich nicht auf den Menschen übertragen, und Daten zum Absetzen stammen nur aus Ratten (Petersen 2026, PMID 42951207). Ergebnisse kardiovaskulärer Endpunktstudien zur Kombination sind unter den zitierten Arbeiten nicht enthalten. Keiner der hier zusammengefassten Befunde belegt Wirksamkeit oder Sicherheit für irgendeine Anwendung außerhalb der beschriebenen Forschungsmodelle.

Literatur

1. Garvey WT, Blüher M, Osorto Contreras CK, Davies MJ, Winning Lehmann E, Pietiläinen KH, Rubino D, Sbraccia P, Wadden T, Zeuthen N, Wilding JPH; REDEFINE 1 Study Group (2025). Coadministered Cagrilintide and Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity. The New England Journal of Medicine. PMID 40544433 DOI Humanstudie
2. Davies MJ, Bajaj HS, Broholm C, Eliasen A, Garvey WT, le Roux CW, Lingvay I, Lyndgaard CB, Rosenstock J, Pedersen SD; REDEFINE 2 Study Group (2025). Cagrilintide-Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity and Type 2 Diabetes. The New England Journal of Medicine. PMID 40544432 DOI Humanstudie
3. Frias JP, Deenadayalan S, Erichsen L, Knop FK, Lingvay I, Macura S, Mathieu C, Pedersen SD, Davies M (2023). Efficacy and safety of co-administered once-weekly cagrilintide 2·4 mg with once-weekly semaglutide 2·4 mg in type 2 diabetes: a multicentre, randomised, double-blind, active-controlled, phase 2 trial. The Lancet. PMID 37364590 DOI Humanstudie
4. Enebo LB, Berthelsen KK, Kankam M, Lund MT, Rubino DM, Satylganova A, Lau DCW (2021). Safety, tolerability, pharmacokinetics, and pharmacodynamics of concomitant administration of multiple doses of cagrilintide with semaglutide 2·4 mg for weight management: a randomised, controlled, phase 1b trial. The Lancet. PMID 33894838 DOI Humanstudie
5. Yamauchi T, Becker NP, Hagemann CA, Huang KC, Kiyosue A, Lim S, Onishi Y, Kosuvaripalli A, Takano T, Ishigaki Y; REDEFINE 5 study group (2026). Efficacy and safety of co-administered cagrilintide and semaglutide versus semaglutide alone in adults with overweight or obesity with or without type 2 diabetes in Japan and Taiwan (REDEFINE 5): a multicentre, randomised, active-controlled, phase 3a trial. The Lancet Diabetes & Endocrinology. PMID 42009015 DOI Humanstudie
6. Aroda VR, Buzzetti R, Dalskov SM, Jain AB, Larsen JH, Mathieu C, Pratley RE, Videmark A, Watt T, Buse JB (2026). Efficacy and safety of once-weekly cagrilintide-semaglutide (CagriSema) in adults with type 2 diabetes inadequately controlled on diet and exercise (REIMAGINE 1): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3a study. The Lancet Diabetes & Endocrinology. PMID 42251860 DOI Humanstudie
7. Buse JB, Bajaj HS, Dalskov SM, Donaldson L, Hansen Duus HH, Fabricius TW, Haluzík M, Lingvay I, Pedersen SD, Pratley RE, Jain AB; REIMAGINE 2 study group (2026). Cagrilintide-semaglutide (CagriSema) versus semaglutide or cagrilintide in people with type 2 diabetes (REIMAGINE 2): a double-blind, randomised, controlled, phase 3 study. The Lancet Diabetes & Endocrinology. PMID 42251859 DOI Humanstudie
8. Rosenstock J, Billings LK, Gajria R, Giorgino F, Johansen NB, Klein KR, Thamattoor UK, Buse JB, Jain AB (2026). Cagrilintide-semaglutide (CagriSema) as an add-on to basal insulin in adults with type 2 diabetes (REIMAGINE 3): a randomised, double-blind, placebo-controlled, multicentre, phase 3 study. The Lancet. PMID 42251856 DOI Humanstudie
9. Busetto L, Contreras CO, Christensen MH, Garvey WT, Horn DB, McGowan B, Miller CP, Schnecke V, le Roux CW (2026). Efficacy of CagriSema for Reaching Anthropometric Treatment Targets and Cardiometabolic Outcomes: A Secondary, Post hoc Analysis of REDEFINE 1. Diabetes, Obesity and Metabolism. PMID 42503495 DOI Humanstudie
10. Verma S, Böttcher M, Brown P, Dicker D, Rubino D, Sbraccia P, Sharma AM, Smedegaard L, Sørrig R, Garvey WT (2026). CagriSema Reduces Blood Pressure in Adults With Overweight or Obesity: REDEFINE 1. Hypertension. PMID 41328546 DOI Humanstudie
11. Jacobsen JM, Halling JF, Blom I, Moreno Martinez J, Hald B, Pedersen K, Fels JJ, Snitker S, Secher A, Lundh S, le Roux CW, Raun K, Reitman ML, Kuhre RE (2025). CagriSema drives weight loss in rats by reducing energy intake and preserving energy expenditure. Nature Metabolism. PMID 40629149 DOI
12. Kruse T, Hansen JL, Dahl K, Schäffer L, Sensfuss U, Poulsen C, Schlein M, Hansen AMK, Jeppesen CB, Dornonville de la Cour C, Clausen TR, Johansson E, Fulle S, Skyggebjerg RB, Raun K (2021). Development of Cagrilintide, a Long-Acting Amylin Analogue. Journal of Medicinal Chemistry. PMID 34288673 DOI
13. Lau J, Bloch P, Schäffer L, Pettersson I, Spetzler J, Kofoed J, Madsen K, Knudsen LB, McGuire J, Steensgaard DB, Strauss HM, Gram DX, Knudsen SM, Nielsen FS, Thygesen P, Reedtz-Runge S, Kruse T (2015). Discovery of the Once-Weekly Glucagon-Like Peptide-1 (GLP-1) Analogue Semaglutide. Journal of Medicinal Chemistry. PMID 26308095 DOI

Dieser Abschnitt fasst Befunde aus der zitierten, begutachteten Fachliteratur zu Informationszwecken zusammen. Er ist keine Aussage über Wirksamkeit oder Sicherheit, enthält bewusst keine Dosierungs- oder Anwendungsangaben und stellt keine medizinische, veterinärmedizinische oder wissenschaftliche Beratung dar. Ergebnisse aus Zellkulturen oder Tiermodellen lassen keine Rückschlüsse auf Wirkungen beim Menschen zu.