EloraCore

EloraCore: Was die veröffentlichte Forschung zeigt

Zusammengestellt von NADA-Labs aus der unten zitierten Fachliteratur. Keine eigenen Studiendaten.

EloraCore (LY3841136) ist ein synthetisches, lipidiertes, langwirksames Analogon des Pankreashormons Amylin, das in seiner Entdeckungspublikation als Amylinrezeptor-Agonist mit bevorzugter Aktivierung des humanen AMY1-Rezeptors beschrieben wird³. Amylinrezeptoren entstehen, wenn der Calcitoninrezeptor zusammen mit dem Receptor Activity-Modifying Protein 1 oder 3 (RAMP1, RAMP3) exprimiert wird⁷. Die Forschungsliteratur führt seine Effekte vor allem auf den Agonismus an diesen Rezeptoren zurück: In cAMP-Assays war es am humanen AMY1-Rezeptor etwa 12-fach potenter als am Calcitoninrezeptor und etwa 11-fach potenter als am AMY3-Rezeptor, und seine C20-Fettdisäure-Seitenkette bindet Albumin und verlängert so die Halbwertszeit³. Studien zu verwandten Agonisten zeigten, dass die Gewichtswirkung des Amylin-Analogons CagriCore bei Mäusen von AMY1- und AMY3-Rezeptoren abhängt⁵ und dass Lachs-Calcitonin, nicht aber natives Amylin, bei Nagern und Moschusspitzmäusen Verhaltensweisen auslöst, die auf Unwohlsein hindeuten⁶. EloraCore selbst wurde in Rezeptor-Zelllinien, an schlanken und ernährungsbedingt adipösen Ratten, an Affen, in zwei Phase-1-Studien und in einer 48-wöchigen Phase-2-Studie bei Erwachsenen mit Adipositas oder Übergewicht untersucht^1,2,3.

Evidenzbasis: Drei Primärpublikationen, alle mit Autoren des Entwicklers: eine translationale Arbeit mit In-vitro-Rezeptorpharmakologie, Studien an Ratten und Affen und einer Phase-1-Einzeldosis-Eskalationsstudie bei 48 gesunden Teilnehmenden³, eine 12-wöchige Phase-1-Mehrfachdosis-Eskalationsstudie bei 100 Teilnehmenden mit Adipositas oder Übergewicht² und eine 48-wöchige randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-2-Studie bei 263 Erwachsenen an 46 US-Zentren, finanziert vom Entwickler¹. Eine Netzwerk-Metaanalyse von sechs Studien (n = 4.642) schließt EloraCore ein, ihre EloraCore-Daten stammen jedoch aus derselben Phase-2-Studie⁴. Phase-3-Ergebnisse und unabhängige Studien zu EloraCore wurden in PubMed nicht gefunden. Die Referenzen 5-7 sind Kontext zur Substanzklasse — ein anderes Amylin-Analogon, natives Amylin und die molekulare Grundlage der Amylinrezeptoren — und keine EloraCore-Studien^5,6,7. Eine Übersichtsarbeit zählt EloraCore zu mehreren kürzlich entwickelten, langwirksamen Amylin-Analoga, die in klinischen Studien getestet wurden (Bailey 2026, PMID 41747885).

Schlüsselstudien im Überblick

Ergebnisse nach Gruppe in der 48-wöchigen Phase-2-Studie (Billings 2025 [S1])

In den Studien berichtete Effekte

• Körpergewicht in der Phase-2-Studie. Bei 263 Erwachsenen mit Adipositas oder Übergewicht ohne Typ-2-Diabetes veränderte sich das mittlere Körpergewicht nach 48 Wochen in den vier festen Dosisgruppen (niedrigste bis höchste) um -9 %, -12 %, -18 % und -20 % und in den zwei Dosiseskalationsarmen um -20 % und -16 %, verglichen mit -0,4 % unter Placebo (Efficacy-Estimand); die Autoren beschreiben die Abnahmen als dosisabhängig¹. Eine Netzwerk-Metaanalyse auf Basis derselben Studie schätzte für die höhere EloraCore-Dosisgruppe eine mittlere Differenz von -18,01 % gegenüber Placebo, bei niedriger oder sehr niedriger Evidenzsicherheit für die meisten Vergleiche⁴.
• Körpergewicht in der Phase-1-Studie mit Mehrfachgabe. Nach 12 Wochen betrug die placebobereinigte Abnahme des Körpergewichts (Kleinste-Quadrate-Mittelwert) 2,6 %, 8,9 %, 8,5 % und 11,3 % von der niedrigsten bis zur höchsten Dosisgruppe, während das Körpergewicht unter Placebo um 0,2 % zunahm; die Veränderung unterschied sich in Woche 12 in den drei oberen und in Woche 21 in den zwei oberen Dosisgruppen signifikant von Placebo².
• Körpergewicht nach einmaliger Gabe. In der Phase-1-Einzeldosis-Eskalationsstudie (48 gesunde Teilnehmende, mittlerer BMI 27,5 kg/m2) veränderte sich das Körpergewicht 4 Wochen nach einer Gabe in den zwei höchsten Dosiskohorten um -2,5 % (p < 0,01) und -4,4 % (p < 0,001) vs. +0,6 % unter Placebo³.
• Pharmakokinetik. Nach einmaliger Gabe fielen die Plasmakonzentrationen monophasisch ab, mit einer terminalen geometrischen mittleren Halbwertszeit von 310-366 h (12,9-15,3 Tage)³. Bei wiederholter Gabe waren AUC und Cmax in Woche 12 dosisproportional (Verhältnisse der dosisnormierten geometrischen Mittelwerte 1,1 und 1,0), und die Autoren beschreiben eine langsame Resorption und eine Halbwertszeit von etwa 14 Tagen². Bei Ratten und Affen waren die Exposition höher, die Halbwertszeit länger und die Konzentrations-Zeit-Kurven flacher als mit CagriCore³.
• Rezeptorpharmakologie (in vitro). In cAMP-Assays lag die EC50 am humanen AMY1-Rezeptor bei 23,9 pM vs. 253,8 pM am AMY3R und 291,0 pM am Calcitoninrezeptor (etwa 11- bzw. 12-fache Präferenz für den AMY1R); an den Rezeptoren der Ratte betrug sie 5,4 pM (AMY1R), 13,8 pM (AMY3R) und 243,2 pM (CTR), sodass beide Amylinrezeptoren der Ratte potenter ansprachen als der Calcitoninrezeptor³. Amylinrezeptoren entstehen, wenn RAMP1 oder RAMP3 zusammen mit dem Calcitoninrezeptor exprimiert wird (heute als AMY1 und AMY3 bezeichnet)^3,7.
• Futteraufnahme, Körperzusammensetzung und Geschmacksvermeidung bei Ratten. Bei Ratten mit ernährungsbedingter Adipositas senkte EloraCore Futteraufnahme und Körpergewicht dosisabhängig; der Verlust an Fettmasse machte auf drei Dosisstufen etwa 85 %, 77 % und 68 % des Gewichtsverlusts aus (CagriCore in einer separaten Studie: 71 %, 64 % und 62 %). Im direkten Vergleich auf der höchsten Dosisstufe veränderte sich das Körpergewicht an Tag 15 um -11,1 % vs. -13,3 % mit CagriCore, und wiederholte Gabe führte zu vergleichbarem Fettmasseverlust und signifikant geringerem Verlust an Magermasse (p = 0,0101). Bei schlanken Ratten (EloraCore und CagriCore in separaten Experimenten mit identischem Aufbau getestet) war die Abnahme der Futteraufnahme nach 24 h ähnlich wie mit CagriCore, die konditionierte Geschmacksvermeidung nach 72 h jedoch signifikant geringer³.
• Pulsfrequenz und Magenentleerung. In der Phase-1-Studie mit Mehrfachgabe sank die mittlere Pulsfrequenz ab der ersten Behandlungswoche, mit bis Woche 12 meist stärkeren Abnahmen in den EloraCore-Gruppen als unter Placebo. Die Resorption von Paracetamol (Acetaminophen), ein Marker der Magenentleerung, zeigte an Tag 3 und Tag 80 keinen signifikanten Unterschied der tmax gegenüber Placebo; eine leichte anfängliche Senkung der Paracetamol-Exposition bei den höheren Dosen nach der ersten Gabe kehrte bei wiederholter Gabe auf den Ausgangswert zurück, was die Autoren als möglicherweise vorübergehenden Effekt deuten².
• Kontext zur Substanzklasse: Rezeptorabhängigkeit bei Mäusen und Ratten. Keine EloraCore-Studie: Bei Wildtyp-Mäusen mit ernährungsbedingter Adipositas senkte das Amylin-Analogon CagriCore das Körpergewicht um 3,4 g, während Lachs-Calcitonin es um 0,60 g erhöhte; ohne RAMP1 und RAMP3 war die Potenz von CagriCore beeinträchtigt, die Futteraufnahme sank an Tag 1 nur bei Wildtyp-Mäusen (Vehikel 2,7 g, CagriCore 1,2 g), und das cFos-Signal in der Area postrema war um 57 % niedriger⁵. Bei Ratten verringerte die Ablation von Area postrema und Nucleus tractus solitarii die anorektische Wirkung von nativem Amylin (Lutz 1998, PMID 9493863).

Berichtete Nebenwirkungen und Verträglichkeit

• Übelkeit und Fatigue in der Phase-2-Studie. Sie waren die häufigsten unerwünschten Ereignisse: Übelkeit bei 11 %, 13 %, 64 % und 33 % der vier festen Dosisgruppen (niedrigste bis höchste) und bei 54 % und 25 % der zwei Eskalationsarme vs. 14 % unter Placebo; Fatigue bei 0 %, 13 %, 29 % und 43 % sowie bei 46 % und 21 % vs. 12 %¹. Die Raten stiegen nicht gleichmäßig mit der Dosis (Übelkeit am häufigsten in der dritten Dosisgruppe), und Zahlen zu Abbrüchen und schwerwiegenden Ereignissen werden im Abstract nicht berichtet¹.
• Häufige Ereignisse in der Phase-1-Studie mit Mehrfachgabe. Die häufigsten unerwünschten Ereignisse unter Behandlung mit EloraCore waren verminderter Appetit (19 % der mit EloraCore behandelten Teilnehmenden), Kopfschmerzen (12 %), Fatigue (11 %) und COVID-19 (11 %); zu den gastrointestinalen Ereignissen in dieser Gruppe gehörten Diarrhö (10 %), Übelkeit (8 %) und Erbrechen (4 %), und die meisten Ereignisse waren leicht².
• Reaktionen an der Injektionsstelle. In der Studie mit Mehrfachgabe traten sie in drei EloraCore-Kohorten häufiger auf (33,3 %, 21,7 % und 13,9 % der Teilnehmenden) als unter Placebo (3,7 %); die meisten waren leicht, am häufigsten waren Schmerzen an der Injektionsstelle².
• Abbrüche und stimmungsbezogene Ereignisse. In der Studie mit Mehrfachgabe brachen 13 Teilnehmende wegen unerwünschter Ereignisse ab (Placebo 2; EloraCore 11: 5 mit COVID-19, 2 mit depressiver Verstimmung und je 1 mit persistierender depressiver Störung, Kieferfraktur, Somnolenz und vermindertem Appetit); keiner der Abbrüche erfolgte wegen Übelkeit, Erbrechen oder Diarrhö. In EloraCore-Kohorten wurden eine leichte depressive Verstimmung bei 3 Teilnehmenden und eine mittelschwere persistierende depressive Störung bei 1 Teilnehmenden berichtet; die stimmungsbezogenen Ereignisse in der höchsten Dosiskohorte bildeten sich innerhalb von 2 bis 4 Tagen zurück².
• Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse und Todesfälle. Studie mit Mehrfachgabe: keine Todesfälle; schwerwiegende unerwünschte Ereignisse bei 2 Teilnehmenden, 1 unter Placebo (Verkehrsunfall) und 1 in einer EloraCore-Kohorte (akute Nierenschädigung; der Teilnehmende wurde auf ärztliche Entscheidung aus der Studie genommen), beide vom Prüfarzt als nicht behandlungsbedingt bewertet². Studie mit Einzelgabe: keine schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse und keine Behandlungsabbrüche³.
• Verträglichkeit nach einmaliger Gabe. In der Phase-1-Studie mit Einzelgabe berichteten 10 von 48 Teilnehmenden (Placebo 1, EloraCore 9) 17 unerwünschte Ereignisse unter Behandlung; 15 der 16 Ereignisse in den EloraCore-Kohorten waren leicht. Gastrointestinale Ereignisse (insgesamt 4) traten bei 2 von 36 mit EloraCore behandelten Teilnehmenden auf; 1 Teilnehmender der höchsten Dosiskohorte erbrach zweimal (1 mittelschwere und 1 leichte Episode, beide als behandlungsbedingt bewertet) und hatte zudem leichte Übelkeit³.
• Metaanalyse und Tierbefunde. In der Netzwerk-Metaanalyse erhöhten alle aktiven Behandlungen außer den Gruppen mit niedrigerer Dosis von subkutanem Amycretin und EloraCore das Übelkeitsrisiko gegenüber Placebo⁴. Bei Ratten löste EloraCore eine konditionierte Geschmacksvermeidung aus, jedoch signifikant schwächer als CagriCore (separate Experimente mit identischem Aufbau)³. Kontext zur Substanzklasse: Lachs-Calcitonin, nicht aber natives Amylin, löste Verhaltensweisen aus, die auf Unwohlsein hindeuten — konditionierte Vermeidung bei Mäusen und Ratten, konditionierte affektive Aversion und Pica (Kaolinaufnahme als Ersatzmaß für Übelkeit) bei Ratten sowie Erbrechen bei Moschusspitzmäusen⁶.

Grenzen der Evidenz. In PubMed wurden nur drei Primärpublikationen zu EloraCore gefunden, alle mit Autoren des Entwicklers^1,2,3; Phase-3-Ergebnisse, unabhängige Studien und Langzeitdaten zu Endpunkten wurden nicht gefunden. Die Phase-1-Kohorten waren klein, und die Studie mit Mehrfachgabe dauerte 12 Wochen und schloss überwiegend Männer ein (29 % Frauen)². Die Phase-2-Studie wurde nur an US-Zentren durchgeführt, und für diese Zusammenfassung lag nur ihr Abstract vor (kein Volltext in PubMed Central), daher werden Angaben zu Abbrüchen und schwerwiegenden Ereignissen hier nicht berichtet¹. Die Netzwerk-Metaanalyse verwendet die Phase-2-Studie erneut und ist keine unabhängige Bestätigung; ihre Evidenzsicherheit ist überwiegend niedrig oder sehr niedrig⁴. Befunde an Rezeptoren, Ratten und Affen lassen sich nicht direkt auf den Menschen übertragen; die Autoren weisen darauf hin, dass die Tiermodelle die menschliche Physiologie möglicherweise nicht vollständig abbilden³. Die Referenzen 5-7 betreffen ein anderes Amylin-Analogon, natives Amylin oder die Rezeptorpharmakologie statt EloraCore^5,6,7. Kein Amylinrezeptor-Agonist, auch nicht EloraCore, wurde in einer eigens dafür angelegten kardiovaskulären Endpunktstudie untersucht (Sigalov 2026, PMID 42745233). Keiner der hier zusammengefassten Befunde belegt Wirksamkeit oder Sicherheit für irgendeine Anwendung außerhalb der beschriebenen Forschungsmodelle.

Literatur

1. Billings LK, Hsia S, Bays H, Tidemann-Miller B, O’Hagan J, Tham LS, Butler A, Kazda C, Mather KJ, Coskun T (2025). Eloralintide, a selective amylin receptor agonist for the treatment of obesity: a 48-week phase 2, multicentre, double-blind, randomised, placebo-controlled trial. The Lancet. PMID 41207310 DOI Humanstudie
2. Bhattachar S, Tham LS, Tidemann-Miller B, Ibriga H, Qu H, Briere DA, Haupt A, Mather KJ, Pratt E (2026). Eloralintide, a selective, long-acting amylin receptor agonist for treatment of obesity: Phase 1 proof of concept. Diabetes, Obesity and Metabolism. PMID 41559929 DOI Humanstudie
3. Briere DA, Qu H, Lansu K, He MM, Moyers JS, Coskun T, Long A, Allen D, O’Farrell L, Bowen B, Pratt E, Tidemann-Miller B, Tham LS, Ibriga H, Alsina-Fernandez J, Mather KJ, Haupt A, Bhattachar SN (2025). Eloralintide (LY3841136), a novel amylin receptor agonist for the treatment of obesity: From discovery to clinical proof of concept. Molecular Metabolism. PMID 41109426 DOI Humanstudie
4. Kamrul-Hasan ABM, Khalil I, Mahajan K, Dutta D, Banerjee M, Pappachan JM (2026). Novel Amylin-Based Therapies for Weight Management in Adults With Overweight or Obesity Without Diabetes: A Network Meta-Analysis. Endocrinology, Diabetes & Metabolism. PMID 42175595 DOI Humanstudie
5. Carvas AO, Leuthardt A, Kulka P, Lommi G, Hassan S, Coester B, Lundh S, Pers T, Secher A, Raun K, Lutz TA, Le Foll C (2025). Cagrilintide lowers bodyweight through brain amylin receptors 1 and 3. eBioMedicine. PMID 40609154 DOI
6. Boccia L, Borner T, Ghidewon MY, Kulka P, Piffaretti C, Doebley SA, De Jonghe BC, Grill HJ, Lutz TA, Le Foll C (2022). Hypophagia induced by salmon calcitonin, but not by amylin, is partially driven by malaise and is mediated by CGRP neurons. Molecular Metabolism. PMID 35091058 DOI
7. Christopoulos G, Perry KJ, Morfis M, Tilakaratne N, Gao Y, Fraser NJ, Main MJ, Foord SM, Sexton PM (1999). Multiple amylin receptors arise from receptor activity-modifying protein interaction with the calcitonin receptor gene product. Molecular Pharmacology. PMID 10385705 DOI

Dieser Abschnitt fasst Befunde aus der zitierten, begutachteten Fachliteratur zu Informationszwecken zusammen. Er ist keine Aussage über Wirksamkeit oder Sicherheit, enthält bewusst keine Dosierungs- oder Anwendungsangaben und stellt keine medizinische, veterinärmedizinische oder wissenschaftliche Beratung dar. Ergebnisse aus Zellkulturen oder Tiermodellen lassen keine Rückschlüsse auf Wirkungen beim Menschen zu.