CagriCore

CagriCore: Was die veröffentlichte Forschung zeigt

Zusammengestellt von NADA-Labs aus der unten zitierten Fachliteratur. Keine eigenen Studiendaten.

CagriCore ist ein synthetisches, lipidiertes, lang wirksames Analogon des Pankreashormons Amylin. Es wurde aus Struktur-Wirkungs-Arbeiten an lipidierten Amylin-Analoga ausgewählt, weil natives Amylin stark zur Bildung von Amyloidfibrillen neigt und das frühere Analogon Pramlintid eine kurze Halbwertszeit hat⁶; seine Sequenz weist eine Homologie von 84 % zu nativem humanem Amylin auf⁴. Die Forschungsliteratur führt seine Wirkungen hauptsächlich auf einen nichtselektiven Agonismus an den Amylinrezeptoren – Heterodimeren aus dem Calcitoninrezeptor und den Receptor-Activity-Modifying-Proteinen 1, 2 oder 3 – und am Calcitoninrezeptor selbst zurück (Fletcher 2021, PMID 33727283; Gu 2026, PMID 40847076); bei Knockout-Mäusen hing seine Wirkung auf das Körpergewicht von den Amylinrezeptoren AMY1R und AMY3R ab⁷. Es wurde in Rezeptorassays und Kryo-EM-Strukturen, an Mäusen und Ratten, in pharmakokinetischen Phase-1-Studien und einer QT-Studie sowie in randomisierten Studien der Phase 2 und Phase 3 bei Erwachsenen mit Übergewicht oder Adipositas und bei Typ-2-Diabetes untersucht^1,2,3,4,5.

Evidenzbasis: Sechs Humanstudien in fünf Publikationen: eine randomisierte, doppelblinde, placebo- und aktivkontrollierte Dosisfindungsstudie der Phase 2 bei Erwachsenen mit Übergewicht oder Adipositas (n = 706, 26 Wochen)¹, eine randomisierte, doppelblinde Studie der Phase 2 bei Typ-2-Diabetes mit einem reinen CagriCore-Arm (n = 92, davon 30 in diesem Arm; 32 Wochen)², die Phase-3-Studie REIMAGINE 2 bei Typ-2-Diabetes (n = 2.713, davon 152 im reinen CagriCore-Arm; 68 Wochen)³, zwei pharmakokinetische Phase-1-Studien mit Einmalgabe bei eingeschränkter Nieren- oder Leberfunktion (n = 33 und 32)⁴ sowie eine randomisierte, placebokontrollierte Thorough-QT-Studie an gesunden Teilnehmenden (n = 105)⁵. Die Studien der Phase 2 und Phase 3 sowie die beiden pharmakokinetischen Studien wurden vom Entwickler finanziert^1,2,3,4. Präklinische Daten stammen aus der Entwicklungspublikation⁶ und einer Studie an Knockout-Mäusen⁷, ergänzt durch In-vitro-Rezeptorpharmakologie anhand von 25 Endpunkten (Fletcher 2021, PMID 33727283), zwei Kryo-EM-Strukturstudien (Cao 2025, PMID 40204768; Gu 2026, PMID 40847076) und eine direkte Vergleichsstudie an Ratten gegen einen anderen dualen Amylin- und Calcitoninrezeptor-Agonisten (Larsen 2022, PMID 36242844). Eine unabhängige randomisierte Studie mit CagriCore allein wurde nicht gefunden.

Schlüsselstudien im Überblick

Ergebnisse nach Studienarm in Woche 32 bei Typ-2-Diabetes (Frias 2023 [S2])

In den Studien berichtete Effekte

• Körpergewichtsreduktion bei Übergewicht und Adipositas ohne Diabetes. In der Dosisfindungsstudie der Phase 2 (n = 706, 26 Wochen) nahm das mittlere Körpergewicht in den fünf CagriCore-Dosisgruppen um 6,0-10,8 % (6,4-11,5 kg) ab vs. 3,0 % (3,3 kg) unter Placebo (geschätzte Behandlungsdifferenz 3,0-7,8 %, p < 0,001); in der höchsten Dosisgruppe betrug die Abnahme 10,8 % vs. 9,0 % unter dem Vergleichspräparat Liraglutid (Differenz 1,8 %, p = 0,03), mit ähnlichen Ergebnissen beim Treatment-Policy-Estimand¹.
• Glykämische Parameter bei Typ-2-Diabetes. In der 32-wöchigen Studie der Phase 2 (n = 92) veränderte sich das HbA1c im CagriCore-Arm um -0,9 Prozentpunkte, unter SemaCore um -1,8 und unter CagriCore + SemaCore um -2,2, die Nüchternplasmaglukose um -1,7, -2,5 und -3,3 mmol/l; die Zeit im Zielbereich (3,9-10,0 mmol/l) stieg im CagriCore-Arm von 56,9 % auf 71,7 %. Die Kombination senkte das HbA1c stärker als CagriCore allein (Differenz -1,3 Prozentpunkte, 95-%-KI -1,7 bis -0,8, p < 0,0001), aber nicht signifikant stärker als SemaCore (p = 0,075)².
• Körpergewicht bei Typ-2-Diabetes. In derselben Studie veränderte sich das Körpergewicht bis Woche 32 unter CagriCore um -8,1 %, unter SemaCore um -5,1 % und unter der Kombination um -15,6 %; die Kombination unterschied sich von beiden Einzelarmen (p < 0,0001)².
• Studien der Phase 3 mit reinem CagriCore-Arm. REIMAGINE 2 (Typ-2-Diabetes, n = 2.713, 68 Wochen, mittleres HbA1c zu Studienbeginn 8,2 %) randomisierte 152 Teilnehmende auf CagriCore allein; 95,7 % aller Teilnehmenden schlossen die Studie ab. Der primäre Endpunkt verglich die höher dosierte Kombination mit dem höher dosierten SemaCore-Arm (HbA1c -1,91 vs. -1,75 Prozentpunkte, p = 0,0035), und das Abstract nennt keinen Wirksamkeitswert für den reinen CagriCore-Arm³. Gleiches gilt für den reinen CagriCore-Arm (n = 302) der 68-wöchigen Adipositasstudie REDEFINE 1 (Garvey 2025, PMID 40544433).
• Pharmakokinetik. Nach einmaliger subkutaner Gabe waren Gesamtexposition (AUC0-∞), Cmax und weitere pharmakokinetische Parameter bei normaler Funktion und bei leichter, mittelschwerer oder schwerer Einschränkung der Nieren- oder Leberfunktion ähnlich; die Verhältnisse der mittleren AUC0-∞ gegenüber normaler Funktion betrugen 1,23, 1,18 und 1,21 (Niere) sowie 0,99, 1,01 und 1,11 (Leber). Dieselbe Publikation nennt eine Eliminationshalbwertszeit von etwa 180 h (7,5 Tage)⁴. In der Studie der Phase 1b mit SemaCore lag die Halbwertszeit von CagriCore bei 159-195 h und die mediane tmax bei 24-72 h, und die Exposition war proportional zur Dosisstufe (Enebo 2021, PMID 33894838).
• Molekulares Design und Rezeptorbindung. Die Entwicklungspublikation nennt die starke Neigung von Amylin zur Bildung von Amyloidfibrillen als Herausforderung für die Wirkstoffentwicklung und berichtet die Auswahl des stabilen, lipidierten, lang wirksamen Analogons 23, CagriCore⁶. Kryo-EM-Strukturen an den Amylinrezeptoren AMY1R, AMY2R und AMY3R und am Calcitoninrezeptor zeigen einen amylinähnlichen Bindungsmodus mit eigener Konformationsdynamik, zu der nach Einschätzung der Autoren wahrscheinlich das Prolin an Position 37 beiträgt (Cao 2025, PMID 40204768); eine zweite Strukturstudie beschreibt Phe23 als Anker im Transmembranbündel, eine helixstabilisierende Salzbrücke Glu14-Arg17 und eine nichtselektive Gs-Aktivierung über den Calcitoninrezeptor und AMY1R (Gu 2026, PMID 40847076). In vitro zeigte CagriCore anhand von 25 Endpunkten ein eigenständiges pharmakologisches Profil als nichtselektiver Amylin- und Calcitoninrezeptor-Agonist (Fletcher 2021, PMID 33727283).
• Körpergewicht und Futteraufnahme bei Nagern. Bei männlichen Wildtyp-Mäusen mit ernährungsbedingter Adipositas senkte CagriCore innerhalb von 3 Wochen das Körpergewicht um 3,4 ± 0,51 g (P < 0,005), während Lachs-Calcitonin es erhöhte (+0,60 ± 0,38 g); die Futteraufnahme an Tag 1 betrug 1,2 g vs. 2,7 g unter Vehikel, und laut Volltext erreichten die Veränderungen der Körperzusammensetzung gegenüber Vehikel keine statistische Signifikanz (Fettmasse -7 %, P = 0,2; Magermasse +5 %, P = 0,14). Ohne RAMP1 und RAMP3 war die Wirkung auf das Körpergewicht schwächer; bei Wildtyp-Mäusen aktivierte CagriCore cFos im dorsalen Vaguskomplex und im lateralen parabrachialen Kern, und das cFos-Signal der Area postrema nach CagriCore war bei Knockout-Mäusen um 57 % niedriger als bei Wildtyp-Mäusen⁷. Bei adipösen Ratten bewirkte CagriCore eine dosisabhängige Gewichtsabnahme, und bei diabetischen ZDF-Ratten verbesserte es Nüchternblutglukose, HbA1c und Insulinwirkung, wobei das Vergleichspeptid KBP-336 bei der Glukosekontrolle überlegen war (Larsen 2022, PMID 36242844).

Berichtete Nebenwirkungen und Verträglichkeit

• Gastrointestinale Ereignisse. In der Adipositasstudie der Phase 2 gehörten gastrointestinale Erkrankungen (z. B. Übelkeit, Obstipation und Diarrhö) zu den häufigsten unerwünschten Ereignissen und traten in den CagriCore-Gruppen bei 41-63 % vs. 32 % unter Placebo auf, vor allem Übelkeit (20-47 % vs. 18 %)¹. Bei Typ-2-Diabetes waren leichte oder mittelschwere gastrointestinale Ereignisse am häufigsten², und in REIMAGINE 2 waren gastrointestinale Erkrankungen die häufigsten unerwünschten Ereignisse in den aktiven Behandlungsgruppen³.
• Reaktionen an der Applikationsstelle. Zusammen mit gastrointestinalen Erkrankungen waren sie in der Adipositasstudie der Phase 2 die häufigsten unerwünschten Ereignisse¹. In der Studie zur Niereninsuffizienz traten Reaktionen an der Injektionsstelle (4 Teilnehmende) und Erytheme an der Injektionsstelle (3 Teilnehmende) nur in der Gruppe mit normaler Funktion auf; über beide pharmakokinetischen Studien waren Übelkeit, Erbrechen, verminderter Appetit und Erythem an der Injektionsstelle die häufigsten während der Behandlung aufgetretenen Ereignisse⁴.
• Gesamtraten unerwünschter Ereignisse in reinen CagriCore-Armen. Phase 2 bei Typ-2-Diabetes: 24 von 30 Teilnehmenden (80 %) vs. 22 (71 %) unter SemaCore und 21 (68 %) unter der Kombination². REIMAGINE 2: 125 von 152 (82,2 %) vs. 105 von 149 (70,5 %) unter Placebo und 78,5-86,9 % in den SemaCore- und Kombinationsarmen³.
• Behandlungsabbruch. In der Adipositasstudie der Phase 2 brachen 73 Teilnehmende (10 %) die Behandlung dauerhaft ab, ähnlich verteilt über die Gruppen und meist wegen unerwünschter Ereignisse (30, 4 %); 29 Teilnehmende (4 %) schieden aus der Studie aus¹.
• Schwerwiegende Ereignisse, Hypoglykämie und Todesfälle. In der 32-wöchigen Studie bei Typ-2-Diabetes wurden keine Hypoglykämien der Stufe 2 oder 3 und keine tödlichen unerwünschten Ereignisse berichtet². In den beiden pharmakokinetischen Studien traten 21 und 16 unerwünschte Ereignisse während der Behandlung bei 11 und 9 Teilnehmenden auf, ohne schwerwiegende oder schwere Ereignisse, ohne Studienabbrüche wegen unerwünschter Ereignisse und ohne Todesfälle; die Zahl der Ereignisse nahm mit dem Grad der Nieren- oder Leberfunktionseinschränkung nicht zu⁴.
• Kardiale Repolarisation. In der Thorough-QT-Studie an gesunden Teilnehmenden (n = 105) lagen die oberen Grenzen der zweiseitigen 90-%-KI der placebobereinigten QTcF-Veränderung an allen vier Zeitpunkten nach der letzten Gabe unter 10 ms, und die Assay-Sensitivität wurde mit Moxifloxacin als Positivkontrolle gezeigt; das Abstract nennt keine Häufigkeiten unerwünschter Ereignisse⁵.
• Kombinations- und präklinische Daten. In der Studie der Phase 1b, in der alle Teilnehmenden zusätzlich SemaCore erhielten, wurden 566 unerwünschte Ereignisse bei 69 von 71 Teilnehmenden (97 %) unter CagriCore und 23 von 24 (96 %) unter Placebo berichtet; 37 % der Ereignisse waren gastrointestinal und die meisten leicht bis mittelschwer (Enebo 2021, PMID 33894838). Das Abstract der Entwicklungspublikation⁶ und die Mausstudie⁷ berichten keine Daten zu unerwünschten Wirkungen.

Grenzen der Evidenz. Humandaten zur Wirksamkeit von CagriCore allein stammen aus zwei Studien der Phase 2 mit 26 und 32 Wochen^1,2; die Abstracts der Phase-3-Studien nennen keine eigenen Wirksamkeitswerte für die reinen CagriCore-Arme³ (Garvey 2025, PMID 40544433). Die Studien der Phase 2 und Phase 3 sowie die pharmakokinetischen Studien wurden vom Entwickler finanziert^1,2,3,4, und die Mausstudie wurde teilweise durch einen von den Forschenden initiierten Zuschuss des Entwicklers unterstützt⁷. In der Dosisfindungsstudie waren Teilnehmende und Prüfärzte nur hinsichtlich aktiver Behandlung vs. gepooltem Placebo verblindet, nicht zwischen den verschiedenen aktiven Behandlungen¹; die Studie der Phase 2 bei Typ-2-Diabetes hatte etwa 30 Teilnehmende pro Arm und keinen Placeboarm², die pharmakokinetischen Studien nutzten eine Einmalgabe in Gruppen von 4-14 Teilnehmenden⁴, und die QT-Studie schloss nur gesunde Teilnehmende ein⁵. Mehrere Ergebnisse stammen aus Armen, die zusätzlich SemaCore erhielten, und lassen sich nicht CagriCore allein zuschreiben^2,3 (Enebo 2021, PMID 33894838). Die meisten Volltexte der Studien sind nicht frei zugänglich; Werte der mittleren Dosisgruppen und Ereignisraten über die Abstracts hinaus werden daher hier nicht berichtet. Daten aus männlichen Mäusen⁷, Ratten (Larsen 2022, PMID 36242844) und Rezeptorassays lassen keine Rückschlüsse auf Wirkungen beim Menschen zu. Keiner der hier zusammengefassten Befunde belegt Wirksamkeit oder Sicherheit für irgendeine Anwendung außerhalb der beschriebenen Forschungsmodelle.

Literatur

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2. Frias JP, Deenadayalan S, Erichsen L, Knop FK, Lingvay I, Macura S, Mathieu C, Pedersen SD, Davies M (2023). Efficacy and safety of co-administered once-weekly cagrilintide 2·4 mg with once-weekly semaglutide 2·4 mg in type 2 diabetes: a multicentre, randomised, double-blind, active-controlled, phase 2 trial. The Lancet. PMID 37364590 DOI Humanstudie
3. Buse JB, Bajaj HS, Dalskov SM, Donaldson L, Hansen Duus HH, Fabricius TW, Haluzík M, Lingvay I, Pedersen SD, Pratley RE, Jain AB; REIMAGINE 2 study group (2026). Cagrilintide-semaglutide (CagriSema) versus semaglutide or cagrilintide in people with type 2 diabetes (REIMAGINE 2): a double-blind, randomised, controlled, phase 3 study. The Lancet Diabetes & Endocrinology. PMID 42251859 DOI Humanstudie
4. Nielsen MJF, Becker NP, Duus HHH, Kirkeby K, Kupčová V, Lauenborg BW, Low B, Svolgaard O, Witten L (2026). Renal or Hepatic Impairment Does Not Affect Pharmacokinetics, Safety, or Tolerability of Subcutaneous Cagrilintide. Clinical Pharmacokinetics. PMID 42228334 DOI Humanstudie
5. Gabe MBN, Fuhr R, Sinn A, Eliasen A, Berthelsen KK, Kuhlman AB, Bækdal TA, Nejad AB (2024). Cagrilintide is not associated with clinically relevant QTc prolongation: A thorough QT study in healthy participants. Diabetes, Obesity and Metabolism. PMID 39279639 DOI Humanstudie
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7. Carvas AO, Leuthardt A, Kulka P, Lommi G, Hassan S, Coester B, Lundh S, Pers T, Secher A, Raun K, Lutz TA, Le Foll C (2025). Cagrilintide lowers bodyweight through brain amylin receptors 1 and 3. eBioMedicine. PMID 40609154 DOI

Dieser Abschnitt fasst Befunde aus der zitierten, begutachteten Fachliteratur zu Informationszwecken zusammen. Er ist keine Aussage über Wirksamkeit oder Sicherheit, enthält bewusst keine Dosierungs- oder Anwendungsangaben und stellt keine medizinische, veterinärmedizinische oder wissenschaftliche Beratung dar. Ergebnisse aus Zellkulturen oder Tiermodellen lassen keine Rückschlüsse auf Wirkungen beim Menschen zu.