Beschreibung
NAD+ ist kein Peptid, sondern ein Dinukleotid-Coenzym und wird hier als freie Säure in lyophilisierter Form geliefert. Es ist ausgeprägt hygroskopisch und hydrolysiert in alkalischer Lösung — Stammlösungen daher frisch ansetzen, den pH-Wert nahe neutral halten und das Vial nach dem Einwiegen sofort wieder bei 2–8 °C lagern.
NAD+: Was die veröffentlichte Forschung zeigt
Zusammengestellt von NADA-Labs aus der unten zitierten Fachliteratur. Keine eigenen Studiendaten.
Nicotinamidadenindinukleotid (NAD+) ist ein endogenes Pyridindinukleotid-Coenzym, das in jeder Zelle vorkommt und dort als Redoxüberträger der Glykolyse und der oxidativen Phosphorylierung sowie als verbrauchtes Co-Substrat der Sirtuin-Deacetylasen, der Poly(ADP-Ribose)-Polymerasen (PARP) und von CD38 wirkt. Die Literatur zu exogenem NAD+ beruht auf der Hypothese, dass eine pathologische PARP-1-Aktivierung nach Ischämie oder Trauma das intrazelluläre NAD+ erschöpft und dass die direkte Zufuhr des Moleküls (intranasal, intraperitoneal oder intravenös) das Gewebe-NAD+ und die sirtuinabhängige metabolische Homöostase wiederherstellt. Die meisten kontrollierten Studien zu NAD+ selbst sind Nagetiermodelle der zerebralen Ischämie-Reperfusion, des Schädel-Hirn-Traumas, der Rückenmarksischämie und der agonisteninduzierten kardialen Hypertrophie; die beiden Humanstudien sind eine pharmakokinetische Infusions-Pilotstudie und eine retrospektive Verträglichkeitsauswertung. Ein wesentlich umfangreicherer Literaturbestand betrifft orale NAD+-Vorstufen (Nicotinamidribosid, Nicotinamidmononukleotid), der nur zur Einordnung erwähnt wird.
Evidenzbasis: Überwiegend Verletzungsmodelle an Ratte und Maus (n = 6-12 pro Gruppe, vehikel-, kochsalz- oder scheinkontrolliert) sowie mechanistische Zellarbeiten; zwei der Neuroprotektionsarbeiten haben einen gemeinsamen Autor (W. Ying, UCSF). Humandaten zu NAD+ selbst beschränken sich auf eine kleine randomisierte Infusions-Pilotstudie (n = 8 behandelt, 3 Kochsalzkontrollen) und eine retrospektive Auswertung einer kommerziellen Klinik (n = 6 NAD+, 8 NR), beide mit Autoren, die mit Kliniken verbunden sind, die NAD+-Infusionen anbieten. Eine randomisierte, placebokontrollierte Wirksamkeitsstudie zu NAD+ selbst wurde in PubMed nicht gefunden.
Schlüsselstudien im Überblick
| Studie | Modell | Design | Hauptergebnis |
|---|---|---|---|
| Ying 20071 | Ratte, transiente fokale zerebrale Ischämie | Kontrolliert; intranasales NAD+ 2 h nach Beginn; Nicotinamid als Vergleichssubstanz | Infarkt nach 24/72 h tiefgreifend verringert; neurologische Defizite abgeschwächt; Nicotinamid unwirksam (Abstract, keine Effektstärken) |
| Won 20122 | Ratte, Schädel-Hirn-Trauma im Weight-Drop-Modell | Kochsalzkontrolliert; intranasales NAD+ unmittelbar nach Verletzung; n = 6 pro Gruppe | Weniger degenerierende Neuronen in CA1, CA3, Gyrus dentatus (P < 0,05); Kortex nicht geschützt; Mikrogliaaktivierung in CA1 nach 1 und 7 d verringert |
| Wang 20233 | ICR-Mäuse, transiente MCAO/Reperfusion; primäre Neuronen | Vehikelkontrolliert; i.v. NAD+ nach Reperfusion; NBP als Vergleichssubstanz; n >= 6 pro Gruppe; 28-Tage-Nachbeobachtung | Infarkt, Ödem, Defizite nach 24 h verringert; 28-Tage-Überleben 42 % vs. 24 % Vehikel; ATP wiederhergestellt; SIRT3 erhöht; Effekt durch Sirtuin-Inhibitor aufgehoben |
| Xie 20174 | Sprague-Dawley-Ratten, Rückenmarks-Ischämie-Reperfusion | Sham, I/R, zwei NAD+-Gruppen; i.p. nach Reperfusion; n = 12 pro Gruppe; verblindete BBB-Bewertung | BBB-Score 6-24 h in der höheren NAD+-Gruppe höher (P < 0,01); Apoptose- und Autophagiemarker verringert; niedrigere NAD+-Gruppe ohne Unterschied zu I/R |
| Pillai 20105 | Mäuse und Kardiomyozyten, agonisteninduzierte kardiale Hypertrophie; genetische SIRT3-/SIRT1-Modelle | Kontrolliert; exogenes NAD zusammen mit Agonist | Hypertrophieantwort in vitro und in vivo über SIRT3-LKB1-AMPK blockiert; SIRT1-unabhängig |
| Grant 20196 | Gesunde Männer 30-55 J. (Mensch) | Randomisiert NAD+ vs. Kochsalzlösung; kontinuierliche 6-h-i.v.-Infusion; n = 8 + 3 | Plasma-NAD+ +398 % erst nach 6 h; renales NAD+ +538 %; keine unerwünschten Ereignisse; Leberenzyme innerhalb des Referenzbereichs |
| Reyna 20267 | Klienten einer kommerziellen Klinik (Mensch) | Retrospektiv, kein Placebo; i.v. Infusionsserie über vier aufeinanderfolgende Tage, NAD+ vs. NR; 30-Tage-Nachbeobachtung; n = 6 + 8 | 6/6 NAD+-Klienten mit mäßigen bis schweren gastrointestinalen und kardiovaskulären Symptomen während der Infusion; Infusionsdauer 97 vs. 37 min; HDL -5,8 mg/dL; Leber-, Nieren-, Schilddrüsenmarker unverändert |
Verträglichkeits- und Biomarkerdaten zu intravenösem NAD+ beim Menschen
| Parameter | Grant 2019 [S6] (6-h-Infusion, n = 8) | Reyna 2026 [S7] (viertägige Infusionsserie, n = 6) |
|---|---|---|
| Unerwünschte Ereignisse | Keine beobachtet | Keine dokumentiert; 6/6 mit mäßigen bis schweren Krämpfen, Übelkeit, Erbrechen, Tachykardie, Druckgefühl in der Brust während der Infusion |
| ALT / AST | ALT unverändert; AST -3,6 U/L | Keine signifikante Änderung nach 30 d |
| ALP | Unverändert | -7,0 U/L (P = 0,04), innerhalb des Referenzbereichs |
| GGT / LD | -1,3 / -57 U/L | Nicht gemessen |
| Bilirubin | +2,75 umol/L (9,3 auf 12,0, innerhalb des Referenzbereichs) | Nicht gemessen |
| HDL-Cholesterin | Nicht gemessen | -5,8 mg/dL (P = 0,02) |
| HbA1c / Glukose | Nicht gemessen | Keine Änderung |
| hsCRP, Nieren-, Schilddrüsenmarker | Nicht gemessen | Keine Änderung |
In den Studien berichtete Effekte
- Verringerter ischämischer Hirnschaden (Schlaganfallmodelle an Nagetieren). Intranasales NAD+ 2 h nach fokaler Ischämie verringerte bei Ratten Infarktgröße und neurologische Defizite tiefgreifend, während Nicotinamid dies nicht tat (Abstract, keine Effektstärken)1. Intravenöses NAD+ unmittelbar nach Reperfusion verringerte bei Mäusen Infarktvolumen, Ödem und Defizitscore nach 24 h und erhöhte das 28-Tage-Überleben von 24 % (Vehikel) auf 42 %, bei gleichzeitiger Wiederherstellung des kortikalen ATP und Hochregulation von SIRT3; die Schutzwirkung wurde durch einen Sirtuin-Inhibitor aufgehoben3.
- Hippocampale Neuroprotektion nach Schädel-Hirn-Trauma (Ratte). Intranasales NAD+ verringerte Fluoro-Jade-B-positive degenerierende Neuronen in CA1, CA3 und Gyrus dentatus (P < 0,05, n = 6 pro Gruppe) und die Mikrogliaaktivierung in CA1 nach 1 und 7 Tagen, schützte aber kortikale Neuronen nicht und blockierte die vorgelagerte Superoxid-/PARP-1-Aktivierung nicht2.
- Verbesserte Erholung der Lokomotion nach Rückenmarks-Ischämie-Reperfusion (Ratte). Bei 48 Ratten waren die BBB-Scores von 6 bis 24 h in der höheren NAD+-Gruppe durchgehend höher als bei unbehandelter Ischämie-Reperfusion (P < 0,01, n = 12 pro Gruppe), mit weniger TUNEL-, Caspase-3- und Bax-positiven Neuronen und verringerten Autophagiemarkern; die niedrigere NAD+-Gruppe unterschied sich nicht von unbehandelter Ischämie-Reperfusion4.
- Blockade der agonisteninduzierten kardialen Hypertrophie (Maus und Kardiomyozyten). Exogenes NAD hielt das intrazelluläre NAD aufrecht und blockierte die Hypertrophieantwort auf prohypertrophe Agonisten in vitro und in vivo über eine SIRT3-abhängige Aktivierung von LKB1-AMPK und Unterdrückung der Akt1/mTOR-Signalgebung; bei SIRT3-Knockout-Mäusen blieb der Effekt aus5. Effektstärken werden im Abstract nicht angegeben.
- Plasmapharmakokinetik von intravenösem NAD+ (Mensch). Während einer 6-stündigen Infusion bei 8 gesunden Männern stieg das Plasma-NAD+ in den ersten 2 h nicht an und erreichte erst nach 6 h +398 % des Ausgangswerts, mit parallelen Anstiegen von Nicotinamid (+409 %), ADP-Ribose (+393 %) und Methylnicotinamid (+350 %); die renale NAD+-Ausscheidung erreichte nach 6 h ihr Maximum (+538 %) und fiel bis 2 h nach Infusionsende um 43 %, vereinbar mit rascher Clearance und Verstoffwechselung über NAD+-Glykohydrolase-/Pyrophosphatase-Wege6.
- Kurzfristige Biomarkeränderungen nach intravenösem NAD+ (Mensch). Über 8 h fielen die Aktivitäten von GGT, LD und AST leicht und Bilirubin stieg um 2,75 umol/L, alle innerhalb der Referenzbereiche6. Nach einer Infusionsserie über vier aufeinanderfolgende Tage und 30 Tagen Nachbeobachtung (n = 6, kein Placebo) waren ALT, AST, hsCRP, Nieren- und Schilddrüsenmarker unverändert, ALP fiel um 7 U/L und HDL-Cholesterin um 5,8 mg/dL; HbA1c und Nüchternglukose änderten sich nicht7.
Berichtete Nebenwirkungen und Verträglichkeit
- Infusionsbedingte Symptome. Klienten einer kommerziellen Klinik mit intravenösem NAD+: 6 von 6 berichteten mäßige bis schwere Bauchkrämpfe, Durchfall, Übelkeit, Erbrechen, erhöhte Herzfrequenz, Halsschmerzen und Druckgefühl in der Brust während der Infusion, unmittelbar nach Abschluss abklingend; mittlere Infusionsdauer 97 min vs. 37 min bei NR (P < 0,05)7. Bei einer langsamen 6-stündigen Infusion mit fester Rate bei 8 gesunden Männern wurden keine unerwünschten Ereignisse beobachtet6.
- Abfall des HDL-Cholesterins. -5,8 mg/dL 30 Tage nach der NAD+-Infusionsserie (P = 0,02, n = 6, retrospektiv, kein Placebo); klinische Relevanz unklar7.
- Leberfunktionsmarker. Keine klinisch relevanten Änderungen: GGT, LD und AST verringert und Bilirubin leicht erhöht innerhalb des Referenzbereichs nach 8 h6; ALT und AST unverändert und ALP -7 U/L (innerhalb des Referenzbereichs) nach 30 Tagen7.
- Keine Toxizität in Tiermodellen berichtet. Intranasales NAD+ bei Ratten als nicht toxisch beschrieben2; die übrigen Nagetierstudien berichten keine unerwünschten Wirkungen1,3,4,5.
- Extrazelluläres NAD+ als proinflammatorisches Signal (Bedenken aus der Literatur). Supraphysiologisches extrazelluläres NAD+ wird von den Autoren als Gefahrensignal mit proinflammatorischen Effekten und als wahrscheinlicher Auslöser der Infusionssymptome diskutiert; in diesen Studien nicht direkt gemessen7. Grant et al. diskutieren den extrazellulären Abbau von infundiertem NAD+ durch die Ektoenzyme CD38, CD157, CD203a und CD736.
- Tumorstoffwechsel (Bedenken aus der Vorstufenliteratur). NAD+ ist Co-Substrat tumorfördernder Stoffwechselwege; in einem Mausmodell des tripelnegativen Mammakarzinoms erhöhte die Supplementierung mit der Vorstufe Nicotinamidribosid die Krebsprävalenz und Hirnmetastasen signifikant (Maric et al. 2023, Biosens Bioelectron, PMID 36371959; Abstract, keine Effektstärken). Für NAD+ selbst liegen keine entsprechenden Daten vor.
Grenzen der Evidenz. Die Evidenz für NAD+ selbst beruht auf kleinen Verletzungsmodellen an Nagetieren, zwei davon aus einer Forschungslinie, und die meisten Abstracts berichten Signifikanz ohne Effektstärken; die beiden Humandatensätze sind pharmakokinetische und Verträglichkeitsbeobachtungen an 8 und 6 behandelten Personen, ohne placebokontrollierte Wirksamkeitsendpunkte und mit Autoren, die mit Kliniken verbunden sind, die NAD+-Infusionen anbieten. Infundiertes NAD+ wird rasch eliminiert und verstoffwechselt, sodass der Zusammenhang zwischen Infusion und Gewebe-NAD+ ungeklärt ist. Die umfangreichere Vorstufenliteratur (Nicotinamidribosid, Nicotinamidmononukleotid) zeigt in randomisierten Studien erhöhtes Blut-NAD+ (z. B. Martens 2018, PMID 29599478: PBMC-NAD+ ca. +60 % vs. Placebo, gut verträglich, 24 Abschließende von 30 Randomisierten; Yoshino 2021, PMID 33888596: erhöhte muskuläre Insulinsensitivität bei prädiabetischen Frauen) sowie Effekte auf Lebens- oder Gesundheitsspanne bei Mäusen (Zhang 2016, PMID 27127236; Mills 2016, PMID 28068222), doch unterscheiden sich diese Substanzen in Aufnahme und Stoffwechsel von NAD+, und ihre Ergebnisse lassen sich nicht auf NAD+ übertragen.
Literatur
- Ying W, Wei G, Wang D, Wang Q, Tang X, Shi J, Zhang P, Lu H (2007). Intranasal administration with NAD+ profoundly decreases brain injury in a rat model of transient focal ischemia. Frontiers in Bioscience. PMID 17127275 DOI
- Won SJ, Choi BY, Yoo BH, Sohn M, Ying W, Swanson RA, Suh SW (2012). Prevention of traumatic brain injury-induced neuron death by intranasal delivery of nicotinamide adenine dinucleotide. Journal of Neurotrauma. PMID 22352983 DOI
- Wang XX, Mao GH, Li QQ, Tang J, Zhang H, Wang KL, Wang L, Ni H, Sheng R, Qin ZH (2023). Neuroprotection of NAD+ and NBP against ischemia/reperfusion brain injury is associated with restoration of sirtuin-regulated metabolic homeostasis. Frontiers in Pharmacology. PMID 37056986 DOI
- Xie L, Yu S, Wang Z, Yang K, Liu Z, Li C, Liang Y (2017). Nicotinamide adenine dinucleotide protects against spinal cord ischemia reperfusion injury-induced apoptosis by blocking autophagy. Oxidative Medicine and Cellular Longevity. PMID 28367271 DOI
- Pillai VB, Sundaresan NR, Kim G, Gupta M, Rajamohan SB, Pillai JB, Samant S, Ravindra PV, Isbatan A, Gupta MP (2010). Exogenous NAD blocks cardiac hypertrophic response via activation of the SIRT3-LKB1-AMP-activated kinase pathway. Journal of Biological Chemistry. PMID 19940131 DOI
- Grant R, Berg J, Mestayer R, Braidy N, Bennett J, Broom S, Watson J (2019). A pilot study investigating changes in the human plasma and urine NAD+ metabolome during a 6 hour intravenous infusion of NAD+. Frontiers in Aging Neuroscience. PMID 31572171 DOI Humanstudie
- Reyna K, Heinzen G, Patel N, Ritter M, Siojo A, Legere H, Pojednic R (2026). Intravenous infusion of nicotinamide adenine dinucleotide (NAD+) versus nicotinamide riboside (NR): a retrospective tolerability pilot study in a real-world setting. Frontiers in Aging. PMID 41704678 DOI Humanstudie
Dieser Abschnitt fasst Befunde aus der zitierten, begutachteten Fachliteratur zu Informationszwecken zusammen. Er ist keine Aussage über Wirksamkeit oder Sicherheit, enthält bewusst keine Dosierungs- oder Anwendungsangaben und stellt keine medizinische, veterinärmedizinische oder wissenschaftliche Beratung dar. Ergebnisse aus Zellkulturen oder Tiermodellen lassen keine Rückschlüsse auf Wirkungen beim Menschen zu.
