Beschreibung
AHK-Cu ist der Kupfer(II)-Komplex des Tripeptids L-Alanyl-L-histidyl-L-lysin. Der Komplex unterscheidet sich von GHK-Cu nur im ersten Rest — Alanin statt Glycin — und behält das Histidin an Position 2, über das Peptide vom GHK-Typ Kupfer binden. Lösungen in sterilem Wasser ansetzen; chelatbildende Puffer sowie Zusätze wie Glycin, Histidin oder HEPES meiden, die selbst Kupfer(II) binden.
AHK-Cu: Was die veröffentlichte Forschung zeigt
Zusammengestellt von NADA-Labs aus der unten zitierten Fachliteratur. Keine eigenen Studiendaten.
AHK-Cu ist der Kupfer(II)-Komplex des Tripeptids L-Alanyl-L-histidyl-L-lysin (Ala-His-Lys)1, ein Strukturanalogon von GHK-Cu mit Alanin statt Glycin am N-Terminus. Beide tragen Histidin an Position 2, die N-terminale Xxx-His-Anordnung, über die GHK Kupfer(II) mit drei Stickstoffatomen bindet6,8. Die einzige identifizierte Primärstudie zum Komplex verwendete isolierte, ex vivo kultivierte menschliche Haarfollikel und kultivierte dermale Papillenzellen; ihre Autoren vermuten, dass die beobachtete Follikelverlängerung auf eine gesteigerte Proliferation und verminderte Apoptose der dermalen Papillenzellen zurückgehen könnte1. Eine Messung der Kupferbindung von AHK selbst wurde nicht identifiziert. Die übrigen zitierten Studien betreffen verwandte Verbindungen: ein kupferfreies Vitamin-C-Konjugat von AHK an Myoblasten der Maus2 sowie die Vergleichspeptide GHK, DAHK und Ala-His-His.
Evidenzbasis: Eine begutachtete Primärstudie zu AHK-Cu aus einer einzigen Arbeitsgruppe, an isolierten menschlichen Haarfollikeln (ex vivo) und kultivierten dermalen Papillenzellen (in vitro); nur ihr Abstract ist frei zugänglich, und es berichtet Richtungen ohne Stichprobengrößen, Effektstärken oder Streuung1. Keine Tier-, Human-, Pharmakokinetik- oder Toxikologiestudie zu AHK-Cu und keine unabhängige Replikation wurden identifiziert. Eine In-vitro-Studie untersuchte ein anderes, kupferfreies Molekül, Vitamin-C-Linker-konjugiertes AHK, an C2C12-Myoblasten der Maus2. Alle übrigen Literaturstellen sind Vergleichsstudien zu GHK, DAHK oder Ala-His-His, die AHK nicht unter den untersuchten Verbindungen nennen3,4,5,6,7,8.
Schlüsselstudien im Überblick
| Studie | Modell | Design | Hauptergebnis |
|---|---|---|---|
| Pyo 20071 | Isolierte menschliche Haarfollikel, ex vivo; dermale Papillenzellen, in vitro | Konzentrationsreihe; Verlängerung, Proliferation, Apoptosemarker | Follikelverlängerung und Zellproliferation erhöht; Bcl-2/Bax erhöht, gespaltene Caspase-3 und PARP vermindert; weniger apoptotische Zellen, nicht signifikant; keine Effektstärken im Abstract |
| Jung 20182 | C2C12-Myoblasten der Maus, in vitro; kupferfreies Vit C-AHK | BMP-2-induzierte Osteoblastendifferenzierung; Signalwege und Genexpression | Proliferation und alkalische Phosphatase erhöht; Smad1/5/8, ERK1/2 und p38 aktiviert; osteogene Gene erhöht; keine signifikante Zytotoxizität; keine Effektstärken im Abstract |
| Pickart 19803 | Vergleichspeptid GHK; Hepatomzellen (HTC4), in vitro | Kupferkomplexbildung und zelluläre Aufnahme; Struktur-Funktions-Vergleich von Tripeptiden | GHK bindet Cu(II) und steigert die Kupferaufnahme in Zellen; mehrere His-Lys-Tripeptide nahezu gleich aktiv (im Abstract nicht benannt) |
| Lau 19814 | Vergleichspeptid GHK; Cu(II)-Lösungschemie mit Histidin und Albumin | Potentiometrie, Spektrophotometrie; Gleichgewichtsdialyse gegen Albumin (pH 7,5, 6 °C) | ε-Aminogruppe des Lysins erhöht die Stabilitätskonstanten; etwa 42 % des Cu(II) an GHK bei äquimolarem Albumin, etwa 6 % an kleinen Liganden bei physiologischen Spiegeln |
| Conato 20015 | Vergleichspeptid GHK und zwei Analoga mit ersetztem Histidin; Humanserum; Zellkultur | Kupferkomplex-Gleichgewichte, Serumstabilität, Wachstumsfaktor-Test | Kupferkomplexbildung über Rest 1 offenbar notwendig, freie Lysin-Seitenkette offenbar von grundlegender Bedeutung; Analoga mindestens 3 h stabil in Serum und so aktiv wie GHK oder aktiver; keine Zahlen im Abstract |
| Hureau 20116 | Vergleichskomplexe Cu(II)-GHK und Cu(II)-DAHK, Festkörper und Lösung | Röntgenstrukturen, Spektroskopie, Cyclovoltammetrie | GHK: drei Stickstoffliganden, schneller Kupferaustausch; DAHK: vier, sehr langsamer Austausch; beide redoxinert bei moderaten Potentialen |
| Trapaidze 20127 | Vergleichspeptide GHK und DAHK; Cu(II)-Bindung bei pH 7,4 | Isotherme Titrationskalorimetrie mit Glycin als Konkurrent | Überwiegend 1:1-Bindung; bedingte Dissoziationskonstanten 7,0 ± 1,0 × 10-14 M (GHK) und 2,6 ± 0,4 × 10-14 M (DAHK) |
| Gonzalez 20178 | Vergleichspeptide Ala-His-His und Ala-Ala-His; Cu(II)-Koordination | Multispektroskopische pH-Reihe; NMR-Kupferaustausch | Xxx-His (GHK-Typ) bindet Cu(II) über drei Peptidstickstoffe, Xxx-Zzz-His (Albumin-Typ) über vier; Ala-His-His wechselt pH-abhängig zwischen beiden, schneller Austausch |
AHK-Cu und GHK-Cu im Vergleich: was untersucht wurde
| Merkmal | AHK-Cu | GHK-Cu |
|---|---|---|
| Tripeptid | Ala-His-Lys1 | Gly-His-Lys4 |
| Rest 1 | Alanin, der einzige Unterschied | Glycin; trägt bei GHK die Kupferkomplexbildung5 |
| Kupferbindungsmotiv | Xxx-His, aus der Sequenz abgeleitet; nicht gemessen | Xxx-His, das kanonische Beispiel8 |
| Cu(II)-Koordination | Nicht bestimmt | Drei Stickstoffe (Amin, Amid, Imidazol), labile vierte Position, schneller Kupferaustausch6 |
| Cu(II)-Affinität, pH 7,4 | Nicht gemessen | Bedingte Dissoziationskonstante 7,0 × 10-14 M7 |
| Konkurrenz mit Albumin | Nicht gemessen | Etwa 42 % des Cu(II) an GHK bei äquimolarem Albumin4 |
| Vorkommen | In der zitierten Literatur nicht als natürlich vorkommend beschrieben; Sequenz entspricht den Resten 2-4 des Albumin-Motivs DAHK8 | Bestandteil des menschlichen Plasmas, mit Kupfer und Eisen komplexiert (Pickart und Thaler 1980, PMID 6246126) |
| Zell- und Gewebestudien | Eine identifizierte Studie: Haarfollikel ex vivo, dermale Papillenzellen in vitro1 | Zellkulturstudien, z. B. Kollagensynthese in Fibroblasten (Maquart 1988, PMID 3169264) und Wachstumsfaktorproduktion von Fibroblasten (Pollard 2005, PMID 15655171) |
| Tierstudien | Keine identifiziert | Untersucht, z. B. an ischämischen Wunden bei Ratten (n = 24): Wundfläche an Tag 13 um 64,5 % vs. 45,6 % (Vehikel) und 28,2 % (unbehandelt) verringert (Canapp 2003, PMID 14648529) |
| Humanstudien | Keine identifiziert | Kleine randomisierte topische Studie (n = 13): kein objektiver Unterschied zwischen den Gruppen; von Patienten bewertete Verbesserung größer (p = 0,04) (Miller 2006, PMID 16847171) |
In den Studien berichtete Effekte
- Follikelverlängerung und Proliferation dermaler Papillenzellen. AHK-Cu stimulierte innerhalb des im Abstract angegebenen Konzentrationsbereichs die Verlängerung isolierter, ex vivo kultivierter menschlicher Haarfollikel und die Proliferation kultivierter dermaler Papillenzellen; das Abstract nennt weder Follikel- oder Spenderzahlen noch Effektstärken1.
- Apoptosebezogene Marker. In dermalen Papillenzellen war das Bcl-2/Bax-Verhältnis erhöht und gespaltene Caspase-3 und PARP waren vermindert, die mittels Annexin-V/Propidiumiodid-Durchflusszytometrie gemessene Abnahme apoptotischer Zellen war jedoch statistisch nicht signifikant; die Autoren vermuten, dass gesteigerte Proliferation und verminderte Apoptose dieser Zellen dem Follikeleffekt zugrunde liegen könnten1.
- Kupferfreies AHK-Derivat in Myoblasten. Vitamin-C-Linker-konjugiertes AHK, ein anderes Molekül ohne Kupfer, steigerte in C2C12-Myoblasten der Maus die Proliferation und die BMP-2-induzierte alkalische Phosphatase, aktivierte die Smad1/5/8-, ERK1/2- und p38-Signalwege und erhöhte die mRNA von Genen der Osteoblastendifferenzierung (ALP, BMP-2, Osteocalcin, Runx2); keine Effektstärken im Abstract2.
- Struktur-Wirkungs-Beziehungen von Tripeptiden vom GHK-Typ (Vergleich). Mehrere Tripeptide mit Histidyl-Lysyl-Verknüpfung, die auch AHK enthält, waren in Struktur-Funktions-Studien nahezu so aktiv wie GHK, das Abstract benennt sie jedoch nicht3. Bei GHK und zwei Analoga mit ersetztem Histidin erschien die vom ersten Rest getragene Kupferkomplexbildung für die Wachstumsfaktor-Aktivität notwendig und die freie Lysin-Seitenkette von grundlegender Bedeutung5.
- Kupferbindung über das gemeinsame Xxx-His-Motiv (Vergleichschemie; für AHK nicht gemessen). Xxx-His-Peptide wie GHK binden Cu(II) über drei Peptidstickstoffe plus einen externen Liganden, Peptide vom Albumin-Typ Xxx-Zzz-His wie DAHK über vier Stickstoffe8. Cu(II)-GHK ist in Lösung monomer und tauscht Kupfer schnell aus6. Die ε-Aminogruppe des Lysins erhöht die Stabilitätskonstanten der GHK-Komplexe4, soll bei physiologischem pH jedoch protoniert sein und sich erst bei alkalischem pH an der Komplexbildung beteiligen5.
- Kupferkonkurrenz mit Albumin (Vergleich; für AHK nicht untersucht). In der Gleichgewichtsdialyse war bei äquimolarem Albumin und Peptid etwa 42 % des Cu(II) an GHK gebunden, und bei physiologisch relevanten Konzentrationen von Cu(II), Albumin, L-Histidin und Peptid war etwa 6 % mit den niedermolekularen Komponenten assoziiert4.
Berichtete Nebenwirkungen und Verträglichkeit
- Keine Toxikologie-, Pharmakokinetik- oder Humandaten. Keine solche Studie zu AHK-Cu wurde identifiziert, sodass die systemische Verträglichkeit und eine mögliche kupferbedingte Toxizität des Komplexes unbekannt sind; die einzige identifizierte Studie zum Komplex verwendete isoliertes Gewebe und kultivierte Zellen1.
- Zytotoxizität nicht berichtet. Das Abstract dieser Studie enthält keine Daten zur Zytotoxizität1; eine Übersichtsarbeit von 2026 gibt an, dass die Behandlung mit AHK-Cu die Zellviabilität im MTT-Test erhöhte (Fan 2026, PMID 42072405; Sekundärquelle).
- Kupferfreies Derivat. Für Vitamin-C-Linker-konjugiertes AHK, ein anderes Molekül, berichten die Autoren keine signifikante Zytotoxizität in C2C12-Myoblasten, ohne Daten im Abstract2.
- Kupfer-Redoxchemie (Vergleich GHK; für AHK-Cu nicht untersucht). Cu(II)-GHK war bei moderaten Redoxpotentialen inert, ließ sich jedoch bei etwa -0,62 V (gegen AgCl/Ag) zu Cu(I) reduzieren, worauf das Kupferion freigesetzt wurde6; mit Ascorbat bildete Cu-GHK mehr Hydroxylradikale als die Kupferkomplexe von Amyloid-β und DAHK (Guilloreau 2007, PMID 17577900).
- Variable Reaktionen in Zellkultur (Vergleich GHK; keine Daten zu AHK-Cu). In einer großen Bandbreite von Kultursystemen rief GHK Reaktionen hervor, die von der Stimulation von Wachstum und Differenzierung bis hin zu eindeutiger Toxizität reichten3.
Grenzen der Evidenz. Alle identifizierten Primärdaten zu AHK-Cu selbst stammen aus einer Studie einer einzigen Arbeitsgruppe an isoliertem Gewebe und Zellen, ohne identifizierte unabhängige Replikation1. Das Abstract nennt weder Stichprobengrößen noch Effektstärken oder Streuung, die durchflusszytometrisch gemessene Abnahme apoptotischer Zellen war nicht signifikant, und der Volltext ist nicht frei zugänglich. Tier-, Human-, Pharmakokinetik- oder Toxikologiedaten wurden nicht identifiziert. Alle Daten zur Kupferbindung sind Vergleichsdaten zu GHK, DAHK und Ala-His-His4,6,7,8; eine Messung der Kupferbindung von AHK selbst wurde nicht identifiziert, sodass diese Daten nicht als auf AHK übertragbar gelten können. Die Vitamin-C-AHK-Studie betrifft ein anderes, kupferfreies Molekül aus einer Verbindungsfamilie, die als Produktbestandteil entwickelt wurde2. Die Sekundärliteratur überzeichnet die Evidenz: Eine Übersichtsarbeit schreibt AHK-Cu eine verminderte TGF-β1- und eine erhöhte VEGF-Expression zu (Sadgrove 2021, PMID 34377956), obwohl das Abstract der Primärstudie diese nur als Hintergrund zum „Tripeptid-Kupfer-Komplex“ erwähnt1, und eine weitere stellt das nicht signifikante Apoptose-Ergebnis als bestätigt dar (Fan 2026, PMID 42072405). Keiner der hier zusammengefassten Befunde belegt Wirksamkeit oder Sicherheit für irgendeine Anwendung außerhalb der beschriebenen Forschungsmodelle.
Literatur
- Pyo HK, Yoo HG, Won CH, Lee SH, Kang YJ, Eun HC, Cho KH, Kim KH (2007). The effect of tripeptide-copper complex on human hair growth in vitro. Archives of Pharmacal Research. PMID 17703734 DOI
- Jung JI, Park KY, Lee Y, Park M, Kim J (2018). Vitamin C-linker-conjugated tripeptide AHK stimulates BMP-2-induced osteogenic differentiation of mouse myoblast C2C12 cells. Differentiation. PMID 29567599 DOI
- Pickart L, Freedman JH, Loker WJ, Peisach J, Perkins CM, Stenkamp RE, Weinstein B (1980). Growth-modulating plasma tripeptide may function by facilitating copper uptake into cells. Nature. PMID 7453802 DOI
- Lau SJ, Sarkar B (1981). The interaction of copper(II) and glycyl-L-histidyl-L-lysine, a growth-modulating tripeptide from plasma. Biochemical Journal. PMID 7340824 DOI
- Conato C, Gavioli R, Guerrini R, Kozlowski H, Mlynarz P, Pasti C, Pulidori F, Remelli M (2001). Copper complexes of glycyl-histidyl-lysine and two of its synthetic analogues: chemical behaviour and biological activity. Biochimica et Biophysica Acta. PMID 11325542 DOI
- Hureau C, Eury H, Guillot R, Bijani C, Sayen S, Solari PL, Guillon E, Faller P, Dorlet P (2011). X-ray and solution structures of Cu(II) GHK and Cu(II) DAHK complexes: influence on their redox properties. Chemistry – A European Journal. PMID 21780203 DOI
- Trapaidze A, Hureau C, Bal W, Winterhalter M, Faller P (2012). Thermodynamic study of Cu2+ binding to the DAHK and GHK peptides by isothermal titration calorimetry (ITC) with the weaker competitor glycine. Journal of Biological Inorganic Chemistry. PMID 21898044 DOI
- Gonzalez P, Vileno B, Bossak K, El Khoury Y, Hellwig P, Bal W, Hureau C, Faller P (2017). Cu(II) Binding to the Peptide Ala-His-His, a Chimera of the Canonical Cu(II)-Binding Motifs Xxx-His and Xxx-Zzz-His. Inorganic Chemistry. PMID 29190078 DOI
Dieser Abschnitt fasst Befunde aus der zitierten, begutachteten Fachliteratur zu Informationszwecken zusammen. Er ist keine Aussage über Wirksamkeit oder Sicherheit, enthält bewusst keine Dosierungs- oder Anwendungsangaben und stellt keine medizinische, veterinärmedizinische oder wissenschaftliche Beratung dar. Ergebnisse aus Zellkulturen oder Tiermodellen lassen keine Rückschlüsse auf Wirkungen beim Menschen zu.
