SurvoCore

SurvoCore: Was die veröffentlichte Forschung zeigt

Zusammengestellt von NADA-Labs aus der unten zitierten Fachliteratur. Keine eigenen Studiendaten.

SurvoCore (BI 456906) ist ein synthetisches, acyliertes Peptid aus 29 Aminosäuren, abgeleitet von einer modifizierten humanen Glucagonsequenz: Die nicht kodierte Aminosäure Ac4c an Position 2 und die C-terminale Amidierung unterstützen die proteolytische Stabilität, und ein Glycin-Serin-Linker an Position 24 trägt eine C18-Disäure, die die Bindung an Albumin vermittelt und die terminale Halbwertszeit verlängert⁸. Es wurde entwickelt, um den Glucagonrezeptor (GCGR) und den GLP-1-Rezeptor (GLP-1R) gleichzeitig zu aktivieren; in CHO-K1-Zellen betrug seine EC50 0,33 nM am GLP-1R und 0,52 nM am GCGR⁸. Die Forschungsliteratur führt seine Effekte auf das Körpergewicht von Mäusen vor allem auf einen erhöhten Energieverbrauch und eine verminderte Futteraufnahme zurück⁸, wobei die Hemmung der Futteraufnahme mit dem GLP-1R und einer nur minimalen GCGR-Expression in appetitrelevanten Hirnregionen in Verbindung gebracht wird (Zimmermann 2026, PMID 41638399). Untersucht wurde es in Zell-Assays, an ernährungsbedingt adipösen, Knockout- und Reporter-Mäusen sowie in Humanstudien der Phasen 1 bis 3 bei Adipositas, Typ-2-Diabetes, mit metabolischer Dysfunktion assoziierter steatotischer Lebererkrankung (MASLD), Steatohepatitis (MASH) und Zirrhose^{1,2,3,4,5,6,7,8}.

Evidenzbasis: Sieben Humanstudien — drei randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-3-Studien (n = 725, 752 und 216)^1,2,3, drei randomisierte Phase-2-Studien (n = 386, 411 und 293), eine davon mit unverblindetem SemaCore-Arm^4,5,6, und eine nicht randomisierte, unverblindete Phase-1-Studie bei Zirrhose (41 Teilnehmende im Einzeldosis- und 41 im Mehrfachdosis-Teil)⁷ — dazu die Publikation zu Entdeckung und präklinischer Pharmakologie mit Zell- und Mausdaten⁸. Sechs der sieben Humanstudien nennen den Entwickler (Boehringer Ingelheim) als Geldgeber, und alle sieben haben Autoren mit Affiliation beim Entwickler; die präklinischen Daten stammen aus dessen Forschungsgruppe, und eine unabhängige Studie wurde nicht gefunden. Weitere präklinische Arbeiten beschreiben die Auswahl des Kandidaten unter 19 dualen Agonisten (Thomas 2024, PMID 38560764) und seine zentralen Wirkorte bei Mäusen (Zimmermann 2026, PMID 41638399). Der längste Behandlungszeitraum beträgt 76 Wochen; die kardiovaskuläre Endpunktstudie SYNCHRONIZE-CVOT (Design: Kosiborod 2024, PMID 39453356) wurde in einer Publikation von 2026 als laufend beschrieben³, Ergebnisse daraus sind unter den zitierten Arbeiten nicht enthalten.

Schlüsselstudien im Überblick

Unerwünschte Ereignisse in SYNCHRONIZE-MASLD (Kaplan 2026 [S3])

In den Studien berichtete Effekte

• Körpergewicht bei Adipositas ohne Diabetes. SYNCHRONIZE-1 (n = 725): -12,2 % und -13,0 % in der niedrigeren und höheren Dosisgruppe vs. -5,4 % mit Placebo in Woche 76 (Treatment-Regimen-Estimand); eine Gewichtsabnahme von mindestens 5 % bei 72,6 % und 71,9 % vs. 46,3 % (P < 0,001 für alle Vergleiche mit Placebo)¹. In der Phase-2-Dosisfindungsstudie (n = 386 behandelt): -6,2 % bis -14,9 % von der niedrigsten bis zur höchsten Dosisgruppe vs. -2,8 % mit Placebo in Woche 46 (Analyse nach geplanter Behandlung)⁴.
• Körpergewicht und HbA1c bei Typ-2-Diabetes. SYNCHRONIZE-2 (n = 752, Ausgangs-HbA1c 7,4 %): Körpergewicht -8,2 % und -9,8 % vs. -3,9 % mit Placebo in Woche 76; mindestens 5 % Verlust bei 57,6 % und 64,5 % vs. 35,1 % (P < 0,001); HbA1c -0,9 und -0,8 vs. -0,2 Prozentpunkte². Phase 2 (n = 411, 16 Wochen, Ausgangs-HbA1c 8,07 %): HbA1c -0,91 bis -1,71 Prozentpunkte über die sechs Dosisgruppen, eine ähnliche Senkung mit einer Niedrigdosisgruppe (-1,46) und unverblindetem SemaCore (-1,47) sowie eine dosisabhängige Abnahme des Körpergewichts um bis zu 8,7 % vs. 5,3 % mit SemaCore⁵.
• Leberfett und Körpergewicht bei Adipositas mit MASLD. SYNCHRONIZE-MASLD (n = 216, Ausgangs-Leberfettgehalt 16,9 % per MRI-PDFF): eine Reduktion des Leberfettgehalts um mindestens 30 % bei 68,5 % vs. 28,6 % der Teilnehmenden mit dem primären Treatment-Regimen-Estimand und bei 84,2 % vs. 24,3 % mit dem ergänzenden Efficacy-Estimand; Körpergewicht -8,7 % vs. -1,4 % bzw. -12,2 % vs. -1,0 % (P < 0,0001 für alle) in der 48-wöchigen Studie³.
• Leberhistologie bei MASH mit Fibrose. Phase 2 (n = 293, Fibrose F1-F3): Besserung der MASH ohne Verschlechterung der Fibrose bei 47 %, 62 % und 43 % in der niedrigsten, mittleren und höchsten Dosisgruppe vs. 14 % mit Placebo (P < 0,001 für das quadratische Dosis-Wirkungs-Modell); eine Abnahme des Leberfettgehalts um mindestens 30 % bei 63 %, 67 % und 57 % vs. 14 %; eine Besserung der Fibrose um mindestens ein Stadium bei 34 %, 36 % und 34 % vs. 22 % (für diesen Endpunkt keine P-Werte im Abstract)⁶.
• Lebermarker und Exposition bei Zirrhose. In der unverblindeten Phase-1-Studie war die Exposition nach einer Einzeldosis (AUC und Cmax) bei Menschen mit Zirrhose der Child-Pugh-Klassen A, B oder C und bei gematchten Gesunden ähnlich; nach 28 Wochen einmal wöchentlicher Behandlung bei Menschen mit Übergewicht/Adipositas mit oder ohne Zirrhose der Child-Pugh-Klasse A oder B waren Leberfettgehalt, Lebersteifigkeit, Lebervolumen, Körpergewicht und weitere hepatische und metabolische Marker insgesamt verringert (keine Effektgrößen im Abstract)⁷.
• Körpergewicht und Energiebilanz bei adipösen Mäusen. Bei ernährungsbedingt adipösen (DIO-)Mäusen senkte die wiederholte Gabe das Körpergewicht dosisabhängig um bis zu 32 % gegenüber dem Ausgangswert an Tag 28, stärker als SemaCore in maximal wirksamen Dosen (25 % und 27 %; signifikant nur gegenüber der niedrigeren der beiden SemaCore-Dosen); die Autoren führen dies auf einen erhöhten Energieverbrauch und eine verminderte Futteraufnahme zurück⁸. In der Studie zur Kandidatenauswahl senkte SurvoCore das Körpergewicht von DIO-Mäusen um 25 % gegenüber dem Ausgangswert, und SurvoCore sowie ein verwandter Kandidat senkten das glykierte Hämoglobin bei db/db-Mäusen um 0,4-0,6 % (Thomas 2024, PMID 38560764).
• Rezeptoraktivierung in vitro und bei Mäusen. EC50 0,33 nM am GLP-1R und 0,52 nM am GCGR in CHO-K1-Zellen, etwa 10-fach geringere Potenz als natives GLP-1 (60 pM) und Glucagon (20 pM); die Aktivierung des GLP-1R wurde über Glukosetoleranz, Futteraufnahme und Magenentleerung gezeigt (auch an GLP-1R-Knockout-Mäusen), die des GCGR über die Nnmt-mRNA in der Leber, Plasma-Aminosäuren und FGF-21⁸. Bei Mäusen erreichte fluoreszenzmarkiertes SurvoCore die zirkumventrikulären Organe ohne Hinweis auf ein gleichmäßiges Überwinden der Blut-Hirn-Schranke und aktivierte Kerne, die mit der Steuerung der Futteraufnahme verbunden sind; GCGR war in der Area postrema und im Nucleus arcuatus kaum nachweisbar, GLP1R dagegen exprimiert (Zimmermann 2026, PMID 41638399).
• Leberlipide bei Mäusen. Bei DIO-Mäusen senkten niedrigere Dosen Lebertriglyceride, Plasmacholesterin und ALT signifikant, trotz geringerer Abnahme des Körpergewichts als mit SemaCore⁸.

Berichtete Nebenwirkungen und Verträglichkeit

• Gastrointestinale Ereignisse in den Phase-3-Studien. Sie waren die häufigsten unerwünschten Ereignisse: 80,9 % und 89,7 % in der niedrigeren und höheren Dosisgruppe vs. 47,9 % mit Placebo in SYNCHRONIZE-1, typischerweise leicht bis mäßig¹, und 72,8 % und 77,7 % vs. 38,6 % in SYNCHRONIZE-2, im Allgemeinen leicht bis mäßig und vorübergehend². In SYNCHRONIZE-MASLD traten vor allem Übelkeit, Erbrechen, Diarrhö und Obstipation auf, überwiegend während der Dosissteigerung und weitgehend leicht bis mäßig; die Raten stehen in der Tabelle oben³.
• Gastrointestinale Ereignisse in den Phase-2-Studien (SurvoCore-Dosisgruppen zusammengefasst). Adipositas: unerwünschte Ereignisse bei 91 % vs. 75 % der Teilnehmenden, überwiegend gastrointestinal bei 75 % vs. 42 %⁴. MASH: Übelkeit 66 % vs. 23 %, Diarrhö 49 % vs. 23 % und Erbrechen 41 % vs. 4 % mit SurvoCore vs. Placebo⁶. Typ-2-Diabetes: unerwünschte Ereignisse bei 77,8 % (überwiegend gastrointestinal) vs. 52,5 % mit Placebo und 52,0 % mit SemaCore⁵.
• Behandlungsabbruch. SYNCHRONIZE-MASLD: Unerwünschte Ereignisse führten bei 23,3 % vs. 10,0 % zum Abbruch, gastrointestinale Ereignisse bei 19,9 % vs. 4,3 %; Abbrüche aus beliebigem Grund waren ähnlich häufig (41,1 % vs. 40,0 %)³. Phase 2 bei Typ-2-Diabetes: Unerwünschte Ereignisse führten bei 15,9 % (SurvoCore-Dosisgruppen zusammengefasst) vs. 5,1 % (Placebo) und 4,0 % (SemaCore) zum Abbruch; die meisten dieser Abbrüche erfolgten in den ersten 6 Wochen während der Dosissteigerung, überwiegend wegen gastrointestinaler Störungen wie Übelkeit und Erbrechen⁵. Phase 2 bei Adipositas: 60,4 % der Teilnehmenden schlossen die 46-wöchige Behandlungsphase ab (61 % mit SurvoCore, 60 % mit Placebo)⁴.
• Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse und Todesfälle. SYNCHRONIZE-1: keine Todesfälle berichtet¹; SYNCHRONIZE-MASLD: schwerwiegende unerwünschte Ereignisse bei 9,6 % vs. 11,4 %, ein unerwünschtes Ereignis mit Todesfolge in der Placebogruppe (1,4 %) und keines unter SurvoCore³; MASH-Phase-2-Studie: schwerwiegende unerwünschte Ereignisse bei 8 % vs. 7 %⁶.
• Herzfrequenz und Blutzucker. In SYNCHRONIZE-MASLD stieg die mittlere Herzfrequenz bis Woche 52 um 3,6 vs. 0,8 Schläge pro Minute, laut den Autoren ohne Hinweis auf eine klinisch relevante QTcF-Verlängerung; Hypo- und Hyperglykämien wurden in der Placebogruppe häufiger berichtet³. Phase 2 bei Typ-2-Diabetes: mittlerer Anstieg nach 16 Wochen um 2,3-7,3 Schläge pro Minute über die SurvoCore-Dosisgruppen vs. 5,9 mit SemaCore und 1,67 mit Placebo⁵.
• Verträglichkeit bei Zirrhose. Arzneimittelbedingte unerwünschte Ereignisse traten nach Einzeldosen bei 25,0 % der Gesunden und bei bis zu 25,0 % der Menschen mit Zirrhose auf, in den Mehrfachdosis-Kohorten über 28 Wochen bei 82,4 % der Teilnehmenden ohne und 87,5 % derjenigen mit Zirrhose (unverblindet, kleine Kohorten, kein Placebo)⁷.
• Fehlende Sicherheitsdaten. Die präklinische Entdeckungspublikation berichtet keine Toxikologiedaten⁸; die langfristige, kardiovaskuläre und leberbezogene Sicherheit ist nicht belegt — die kardiovaskuläre Endpunktstudie SYNCHRONIZE-CVOT (Kosiborod 2024, PMID 39453356) und das Phase-3-Programm LIVERAGE bei MASH wurden in einer Publikation von 2026 als laufend beschrieben³.

Grenzen der Evidenz. Alle zitierten Humanstudien haben Autoren mit Affiliation beim Entwickler (sechs nennen ihn zudem als Geldgeber), und die präklinischen Daten stammen aus dessen Forschungsgruppe^{1,2,3,4,5,6,7,8}; unter den zitierten Arbeiten ist keine unabhängige Replikation. Mehrere Ergebnisse stammen nur aus Abstracts^1,2,4,6,7, daher werden Ereignisraten über die Abstracts hinaus hier nicht berichtet. Die Abbruchraten waren in mehreren Studien hoch (etwa 40 % in beiden Armen von SYNCHRONIZE-MASLD und in der Phase-2-Studie bei Adipositas)^3,4, und die Ergebnisse hängen vom Estimand ab (84,2 % vs. 68,5 % Responder unter SurvoCore)³. Das Ansprechen der MASH war über die Dosisgruppen nicht monoton⁶, der SemaCore-Arm der Typ-2-Diabetes-Studie war unverblindet⁵, und die Phase-1-Studie hatte keine Placebogruppe⁷. Der längste Behandlungszeitraum betrug 76 Wochen, und Ergebnisse eigens dafür angelegter kardiovaskulärer oder leberbezogener Endpunktstudien sind unter den zitierten Arbeiten nicht enthalten; solche Studien, darunter SYNCHRONIZE-CVOT (Design: Kosiborod 2024, PMID 39453356), wurden in einer Publikation von 2026 als laufend beschrieben³. Befunde an Mäusen und Zellen lassen keine Rückschlüsse auf Wirkungen beim Menschen zu⁸. Keiner der hier zusammengefassten Befunde belegt Wirksamkeit oder Sicherheit für irgendeine Anwendung außerhalb der beschriebenen Forschungsmodelle.

Literatur

1. le Roux CW, Wharton S, Startseva E, Kloer IM, Hussain SA, Unseld A, Bozkurt B, Ard JD, Bays HE, Bogdański P, Ekinci EI, Jastreboff AM, Ji L, Ogawa W, Pedersen SD, Pietiläinen KH, Sattar N, Seufert J, Stenlöf K, van Beek AP, Vangoitsenhoven R, Brueckmann M, Younes R, Kaplan LM; SYNCHRONIZE-1 Investigators (2026). Survodutide Once Weekly for the Treatment of Adults with Obesity. The New England Journal of Medicine. PMID 42253238 DOI Humanstudie
2. Wharton S, le Roux CW, Startseva E, Kloer IM, Alhussein A, Hussain SA, Unseld A, Bozkurt B, Ard JD, Bays HE, Bogdański P, Butt JH, Ekinci EI, Jastreboff AM, Ji L, Schou M, Tinahones FJ, Kokkinos AD, Merkely B, Ogawa W, Pedersen SD, Pietiläinen KH, Quinn D, Sattar N, Seufert J, Stenlöf K, van Beek AP, Vangoitsenhoven R, Brueckmann M, Younes R, Kaplan LM; SYNCHRONIZE-2 Investigators (2026). Survodutide Once Weekly in Adults with Obesity and Type 2 Diabetes. The New England Journal of Medicine. PMID 42820639 DOI Humanstudie
3. Kaplan LM, Startseva E, le Roux CW, Wharton S, Bozkurt B, Mazo DF, von Schlippenbach J, González Maldonado S, Ajaz Hussain S, Neff GW, Gonzalez Rojas Y, Smith C, Younes R, Sanyal AJ; SYNCHRONIZE-MASLD Investigators (2026). Survodutide in adults with obesity and metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease: SYNCHRONIZE-MASLD, a randomized, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial. Nature Medicine. PMID 42252333 DOI Humanstudie
4. le Roux CW, Steen O, Lucas KJ, Startseva E, Unseld A, Hennige AM (2024). Glucagon and GLP-1 receptor dual agonist survodutide for obesity: a randomised, double-blind, placebo-controlled, dose-finding phase 2 trial. The Lancet Diabetes & Endocrinology. PMID 38330987 DOI Humanstudie
5. Blüher M, Rosenstock J, Hoefler J, Manuel R, Hennige AM (2024). Dose-response effects on HbA1c and bodyweight reduction of survodutide, a dual glucagon/GLP-1 receptor agonist, compared with placebo and open-label semaglutide in people with type 2 diabetes: a randomised clinical trial. Diabetologia. PMID 38095657 DOI Humanstudie
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7. Lawitz EJ, Fraessdorf M, Neff GW, Schattenberg JM, Noureddin M, Alkhouri N, Schmid B, Andrews CP, Takács I, Hussain SA, Fenske WK, Gane EJ, Hosseini-Tabatabaei A, Sanyal AJ, Mazo DF, Younes R; NCT05296733 Investigators (2024). Efficacy, tolerability and pharmacokinetics of survodutide, a glucagon/glucagon-like peptide-1 receptor dual agonist, in cirrhosis. Journal of Hepatology. PMID 38857788 DOI Humanstudie
8. Zimmermann T, Thomas L, Baader-Pagler T, Haebel P, Simon E, Reindl W, Bajrami B, Rist W, Uphues I, Drucker DJ, Klein H, Santhanam R, Hamprecht D, Neubauer H, Augustin R (2022). BI 456906: Discovery and preclinical pharmacology of a novel GCGR/GLP-1R dual agonist with robust anti-obesity efficacy. Molecular Metabolism. PMID 36356832 DOI

Dieser Abschnitt fasst Befunde aus der zitierten, begutachteten Fachliteratur zu Informationszwecken zusammen. Er ist keine Aussage über Wirksamkeit oder Sicherheit, enthält bewusst keine Dosierungs- oder Anwendungsangaben und stellt keine medizinische, veterinärmedizinische oder wissenschaftliche Beratung dar. Ergebnisse aus Zellkulturen oder Tiermodellen lassen keine Rückschlüsse auf Wirkungen beim Menschen zu.