Beschreibung
Selank ist ein synthetisches Heptapeptid auf Basis der Tuftsin-Sequenz mit derselben stabilisierenden Pro-Gly-Pro-Verlängerung wie Semax. Es ist sehr gut wasserlöslich und trägt bei neutralem pH-Wert eine positive Nettoladung.
Selank: Was die veröffentlichte Forschung zeigt
Zusammengestellt von NADA-Labs aus der unten zitierten Fachliteratur. Keine eigenen Studiendaten.
Selank (Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro; TP-7) ist ein synthetisches Heptapeptid, das aus dem endogenen immunmodulatorischen Tetrapeptid Tuftsin (Thr-Lys-Pro-Arg, ein Fragment der schweren Kette von Immunglobulin G) besteht, verlängert um eine Pro-Gly-Pro-Sequenz. Es wurde am Institut für Molekulargenetik der Russischen Akademie der Wissenschaften entwickelt, und nahezu die gesamte Literatur stammt von russischen Arbeitsgruppen. Zu den in den publizierten Arbeiten vorgeschlagenen Mechanismen gehören Veränderungen der Halbwertszeit von Leu-Enkephalin im Serum, eine allosterische Modulation des GABAergen Systems sowie breite, vorübergehende Veränderungen der Expression von Genen der Neurotransmission und Entzündung. Die Substanz wurde vor allem in Nagermodellen zu Angst, Stress, Entzug und Kognition untersucht, ergänzt durch eine kleine Zahl offener oder vergleichskontrollierter klinischer Studien bei Angststörungen.
Evidenzbasis: Überwiegend Nagermodelle (Ratten, Mäuse) und molekulare Arbeiten; drei vergleichskontrollierte klinische Studien bei Angststörungen (je n = 60–70, nicht placebokontrolliert, in russischer Sprache publiziert) sowie eine placebokontrollierte Resting-State-fMRT-Studie an 52 gesunden Probanden mit qualitativer Berichterstattung. Nahezu alle Publikationen stammen aus einem kleinen Netzwerk russischer Institute, häufig mit den Entwicklern des Peptids als Koautoren; eine unabhängige Replikation außerhalb Russlands wurde nicht identifiziert.
Zentrale Studien im Überblick
| Studie | Modell | Design | Hauptergebnis |
|---|---|---|---|
| Konstantinopolsky 20221 | Ratten, Naloxon-induzierter Morphinentzug | Kontrolliert, einmalige Injektion; Diazepam als Referenz | Gesamtentzugsindex −39,6 % (Diazepam −49,3 %); taktile Schwelle 9-fach erhöht; Krämpfe, Ptosis, Haltungsstörungen vermindert (p < 0,0001) |
| Kasian 20172 | Wistar-Ratten, 14 Tage unvorhersehbarer chronischer milder Stress | Kontrolliert, 8 Gruppen, je n = 6, EPM vorher/nachher | Zeit in offenen Armen nach Stress: Kochsalzlösung 4,6 s, Selank 15,5 s, Selank + Diazepam 40,8 s (8,9-fach vs. Kochsalzlösung, p < 0,05) |
| Volkova 20163 | Frontalkortex der Ratte, 84-Gen-qPCR-Array, n = 10 pro Gruppe | Kontrolliert, Selank vs. GABA, 1 h und 3 h | 29/77 Gene nach 1 h verändert (überwiegend vermindert), 17/77 nach 3 h (überwiegend erhöht); r = 0,86 mit GABA-Profil nach 1 h |
| Kolomin 20144 | Milz der Maus, Entzündungsgene | Kontrollierter Zeitverlauf, Selank vs. Gly-Pro-Fragment | C3-mRNA nach 30 min 3-fach niedriger; Xcr1 nach 90 min vermindert; Casp1 wellenförmig |
| Semenova 20085 | Adulte Ratten nach antenataler Hypoxie | Kontrollierte Verhaltens- und neurochemische Studie | Sensorische Aufmerksamkeit 2–3-fach und Lernen 1,5-fach verbessert (p < 0,01); Monoamin-Gleichgewicht normalisiert |
| Zozulya 20086 | Mensch, GAD und Neurasthenie, n = 62 | Vergleichskontrolliert vs. Medazepam; Hamilton, Zung, CGI | Anxiolytischer Effekt vergleichbar mit Medazepam plus antiasthenische Komponente; Halbwertszeit von Leu-Enkephalin im Serum erhöht |
| Medvedev 20157 | Mensch, Störungen des Angstspektrums, n = 70 | Vergleichskontrolliert: Phenazepam vs. Phenazepam + Selank; HDRS, CGI, UKU, SF-36 | Früheres HDRS-Ansprechen und weniger Benzodiazepin-Nebenwirkungen unter zusätzlichem Selank; SF-36 verbessert |
Zahl der Frontalkortex-Gene mit signifikant verändertem mRNA-Spiegel (von 77 auswertbaren), Volkova 2016 [S3]
| Substanz | 1 h nach Gabe | 3 h nach Gabe | Richtung der Veränderung |
|---|---|---|---|
| Selank | 29 (38 %) | 17 (22 %) | überwiegend vermindert nach 1 h; erhöht nach 3 h |
| GABA (Vergleichssubstanz) | 41 (53 %) | 9 (12 %) | überwiegend vermindert nach 1 h; erhöht nach 3 h |
| Eine der beiden Substanzen | 45 | 22 | 76 % vermindert nach 1 h; 95 % erhöht nach 3 h |
In den Studien berichtete Effekte
- Angstähnliches Verhalten unter chronischem Stress (Nager). Bei Ratten, die 14 Tage lang unvorhersehbarem chronischem mildem Stress ausgesetzt waren, fiel die mediane Zeit in den offenen Armen des Elevated Plus Maze unter Kochsalzlösung von 62,4 auf 4,6 s; unter Selank allein fiel sie von 64,7 auf 15,5 s (signifikant vs. Ausgangswert, nicht signifikant verschieden von Kochsalzlösung), während Selank in Kombination mit Diazepam die Werte nahe dem Niveau vor Stress hielt (72,6 → 40,8 s; 8,9-fach höher als Kochsalzlösung, p < 0,05)2.
- Zeichen des Opioidentzugs (Nager). Eine einmalige Injektion reduzierte den Gesamtindex des Naloxon-induzierten Morphinentzugs um 39,6 % (Diazepam: 49,3 %), schwächte Krämpfe, Ptosis und Haltungsstörungen signifikant ab (p < 0,0001) und erhöhte die Schwelle der taktilen Empfindlichkeit 9-fach (Diazepam: 13-fach)1.
- Expression von Neurotransmissionsgenen (Frontalkortex der Ratte). Eine Stunde nach Gabe veränderten 29 von 77 auswertbaren Genen ihren mRNA-Spiegel (GABA: 41 von 77), überwiegend abwärts, mit einer starken positiven Korrelation zum GABA-Profil (r = 0,86); nach 3 h waren 17 Gene verändert, überwiegend aufwärts (r = −0,39 vs. GABA). Die größten Verschiebungen zeigten Gabre, Gabrq und Hcrt (20- bis 25-fach vermindert nach 1 h; 13- bis 128-fach erhöht nach 3 h)3.
- Expression von Entzündungsgenen (Milz der Maus). Selank bewirkte 30 min nach Injektion eine 3-fache Abnahme der Komplement-C3-mRNA, wellenförmige Veränderungen von Casp1 und eine Verminderung von Xcr1 nach 90 min; das Gly-Pro-Fragment reproduzierte das Profil weitgehend4.
- Kognitive Messgrößen nach entwicklungsbedingter Hirnschädigung (Ratte). Bei adulten Ratten nach antenataler Hypoxie verbesserte Selank die sensorische Aufmerksamkeit 2–3-fach und das Lernen 1,5-fach (jeweils p < 0,01) und normalisierte die Explorationsaktivität sowie das Serotonin/Noradrenalin-Gleichgewicht5.
- Klinische Angstskalen (Mensch, vergleichskontrolliert). Bei 62 Patienten mit GAD oder Neurasthenie wurden anxiolytische Effekte auf den Hamilton-, Zung- und CGI-Skalen als vergleichbar mit Medazepam berichtet, mit einer zusätzlichen antiasthenischen Komponente6. Bei 70 Patienten mit Störungen des Angstspektrums beschleunigte die Zugabe von Selank zu Phenazepam das HDRS-Ansprechen und verminderte Benzodiazepin-Nebenwirkungen auf der UKU-Skala7. Keines der beiden Abstracts berichtet numerische Skalenveränderungen.
Berichtete Nebenwirkungen und Verträglichkeit
- Keine der Behandlung zugeschriebenen unerwünschten Ereignisse beschrieben. Klinische Vergleichsstudien bei Angststörungen (n = 62 und n = 70); die Verträglichkeit wurde in 7 mit der UKU-Skala erfasst, und die Add-on-Gruppe zeigte weniger Nebenwirkungen vom Benzodiazepintyp (Sedierung, Gedächtnisstörungen, Orthostase) als Phenazepam allein. Detaillierte Tabellen zu unerwünschten Ereignissen sind in den Abstracts nicht verfügbar.
- Verschlechterung der Angstindikatoren nach wiederholtem Zyklus bei nicht gestressten Ratten. Alle 14-tägigen Behandlungsarme einschließlich Kochsalzlösung zeigten bei der Wiederholungstestung eine verkürzte Zeit in den offenen Armen; die Verschiebung nach Selank war am geringsten und nicht signifikant, und die Lokomotion blieb unbeeinflusst, während Selank + Diazepam die Zahl überquerter Felder 2,6-fach verminderte (p < 0,05).
- Breite vorübergehende transkriptionelle Effekte (Immun- und Neurotransmissionsgene). Milz und Frontalkortex von Nagern: Dutzende Gene veränderten sich innerhalb von 1–3 h, darunter Komplement C3 (3-fach vermindert) sowie Gene von GABA-Rezeptor-Untereinheiten und Orexin (bis zu 128-fach nach 3 h). Die physiologischen Folgen dieser Verschiebungen und etwaige immunologische Langzeiteffekte eines Tuftsin-Analogons wurden in diesen Studien nicht charakterisiert.
- Keine Daten zu Langzeitsicherheit, Toxikologie oder Pharmakovigilanz in den gesichteten Studien. Weder die tierexperimentellen noch die klinischen Studien berichten systematische Toxizitätsendpunkte, Laborsicherheitswerte oder eine Nachbeobachtung über den Behandlungszyklus hinaus.
Grenzen der Evidenz. Die Evidenzbasis ist nahezu vollständig russisch und weitgehend von den Entwicklern des Peptids mitverfasst (Institut für Molekulargenetik der RAW, Zakusov-Institut, Forschungszentrum für psychische Gesundheit); eine unabhängige Replikation wurde nicht identifiziert. Die klinischen Studien sind klein (n = 60–70), vergleichs- statt placebokontrolliert, in russischer Sprache publiziert und berichten die Ergebnisse in ihren Abstracts qualitativ. Die meisten tierexperimentellen Befunde stammen aus Einzelstudien mit nicht angegebenen oder kleinen Gruppengrößen (n = 6 pro Gruppe in 2, n = 10 pro Gruppe in 3), und die quantitativen Ergebnisse zu Angst, Entzug und Kognition beruhen auf Verhaltensscores statt auf mechanistischen Endpunkten. Die berichteten Mechanismen (Enkephalin-Halbwertszeit, GABA-A-Modulation, Verschiebungen der Genexpression) wurden nicht kausal mit den Verhaltenseffekten verknüpft, und die gesichteten Studien enthalten keine systematischen Daten zu Toxikologie oder Langzeitsicherheit.
Literatur
- Konstantinopolsky MA, Chernyakova IV, Kolik LG (2022). Selank, a Peptide Analog of Tuftsin, Attenuates Aversive Signs of Morphine Withdrawal in Rats. Bulletin of Experimental Biology and Medicine. PMID 36322304 DOI
- Kasian A, Kolomin T, Andreeva L, Bondarenko E, Myasoedov N, Slominsky P, Shadrina M (2017). Peptide Selank Enhances the Effect of Diazepam in Reducing Anxiety in Unpredictable Chronic Mild Stress Conditions in Rats. Behavioural Neurology. PMID 28280289 DOI
- Volkova A, Shadrina M, Kolomin T, Andreeva L, Limborska S, Myasoedov N, Slominsky P (2016). Selank Administration Affects the Expression of Some Genes Involved in GABAergic Neurotransmission. Frontiers in Pharmacology. PMID 26924987 DOI
- Kolomin T, Morozova M, Volkova A, Shadrina M, Andreeva L, Slominsky P, Limborska S, Myasoedov N (2014). The temporary dynamics of inflammation-related genes expression under tuftsin analog Selank action. Molecular Immunology. PMID 24291245 DOI
- Semenova TP, Kozlovskaya MM, Zuikov AV, Kozlovskii II, Zakharova NM, Andreeva LA (2008). Use of Selank to correct measures of integrative brain activity and biogenic amine levels in adult rats resulting from antenatal hypoxia. Neuroscience and Behavioral Physiology. PMID 18197389 DOI
- Zozulia AA, Neznamov GG, Siuniakov TS, Kost NV, Gabaeva MV, Sokolov OIu, Serebriakova EV, Siranchieva OA, Andriushenko AV, Telesheva ES, Siuniakov SA, Smulevich AB, Miasoedov NF, Seredenin SB (2008). Efficacy and possible mechanisms of action of a new peptide anxiolytic selank in the therapy of generalized anxiety disorders and neurasthenia [Article in Russian]. Zhurnal Nevrologii i Psikhiatrii imeni S.S. Korsakova. PMID 18454096 Humanstudie
- Medvedev VE, Tereshchenko ON, Kost NV, Ter-Israelyan AY, Gushanskaya EV, Chobanu IK, Sokolov OY, Myasoedov NF (2015). Optimization of the treatment of anxiety disorders with selank [Article in Russian]. Zhurnal Nevrologii i Psikhiatrii imeni S.S. Korsakova. PMID 26356395 DOI Humanstudie
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