Beschreibung
Kisspeptin-10 ist ein synthetisches lineares Decapeptid mit der Sequenz der zehn C-terminalen Aminosäuren des menschlichen Kisspeptin-54 (Metastin), also der Reste 112–121 des KISS1-Vorläuferproteins. Es hat einen freien N-Terminus und ein C-terminales Amid — das Arg-Phe-NH₂-Ende, das auch die längeren Kisspeptine tragen; alle chiralen Reste sind L-Aminosäuren (Glycin ist achiral). Die Sequenz enthält einen Tryptophanrest — Vials verschlossen, kühl und lichtgeschützt lagern.
Was die veröffentlichte Forschung zeigt
Die zitierte Literatur untersuchte Kisspeptin-10 als C-terminales Kisspeptin-Decapeptid2,8. Humanstudien untersuchten zirkulierendes luteinisierendes Hormon (LH), follikelstimulierendes Hormon (FSH), gonadale Steroide und LH-Pulsmuster bei gesunden Freiwilligen sowie bei Patienten mit TAC3- oder TACR3-Mutationen. In diesen Studien wurde die Aktivität des Gonadotropin-Releasing-Hormons (GnRH) aus dem zirkulierenden LH abgeleitet; die endogene GnRH-Sekretion wurde nicht direkt gemessen1,2,3,4,5,6,7.
Evidenzbasis: Sieben Humanstudien: fünf physiologische Untersuchungen an gesunden Freiwilligen, darunter ein einfachblinder, placebokontrollierter Vergleich1,2,3,4,5; eine offene Studie an vier Patienten mit TAC3- oder TACR3-Mutationen6; und eine randomisierte, einfachblinde, placebokontrollierte Studie an gesunden Männern, für die 15 rekrutierte Männer und 12 Männer als Kontrollen angegeben wurden7. Eine weitere Studie untersuchte drei juvenile agonadale männliche Rhesusaffen8. Die Evidenz am Menschen beschränkte sich auf kleine physiologische Studien mit Hormonendpunkten. Die Literaturrecherche identifizierte keine randomisierte placebokontrollierte Studie mit klinischen Endpunkten und keine gezielte Sicherheits- oder Toxikologiestudie.
Schlüsselstudien im Überblick
| Studie | Modell | Design | Hauptergebnis |
|---|---|---|---|
| George 20111 | Mensch, gesunde erwachsene Männer (n = 4–6 pro Protokoll) | Physiologische Studie mit Vehikelvergleich, Hormonmessungen und LH-Pulsanalyse | In der Gruppe mit maximaler Antwort stieg LH von 4,1 auf 12,4 IE/l (p < 0,001); separate Protokolle erfassten Anstiege von Testosteron und LH-Pulsfrequenz |
| Chan 20112 | Mensch, gesunde erwachsene Männer (n = 13) | Physiologische Studie mit LH-Pulsanalyse und Vergleich mit endogenen Pulsen | Ein unmittelbar auftretender LH-Puls hatte eine Amplitude von 5,0 vs. 2,1 mIE/ml bei endogenen Pulsen (p = 0,02); der nächste endogene Puls war verzögert |
| Jayasena 20113 | Mensch, gesunde Männer und Frauen (n = 4–5 pro Gruppe); Frauen in der Follikelphase oder präovulatorischen Phase | Physiologischer Vergleich nach Geschlecht und Zyklusphase; Messung zirkulierender Hormone | LH und FSH stiegen bei Männern und präovulatorischen Frauen; bei Frauen in der Follikelphase wurde keine Veränderung der Gonadotropine beobachtet |
| George 20124 | Mensch, Frauen in der frühen Follikelphase, postmenopausale Frauen (n = 6), Anwenderinnen der kombinierten Pille (n = 4) und eines Gestagen-Implantats (n = 4) | Experimentelle physiologische Studie; Veränderungen der Fläche unter der Kurve (AUC) von LH und FSH mit Gruppenvergleichen | Die LH- und FSH-Antworten waren bei postmenopausalen Frauen am größten; die Gruppe mit kombinierter Pille zeigte keine statistisch signifikante LH-Veränderung; FSH stieg nur in der postmenopausalen Gruppe signifikant |
| Jayasena 20155 | Mensch, gesunde Männer (10 Freiwillige; n = 5 pro Gruppe) | Einfachblinder, placebokontrollierter Vergleich von Kisspeptin-10, Kisspeptin-54 und GnRH | Laut Abstract betrug die mittlere LH-AUC 10,81 unter Kisspeptin-10, 14,43 unter Kisspeptin-54 und 34,06 h·IE/l unter GnRH |
| Young 20136 | Mensch, vier Patienten mit angeborenem hypogonadotropem Hypogonadismus im Zusammenhang mit TAC3- oder TACR3-Mutationen (3 Männer, 1 Frau) | Offene physiologische Studie; intraindividueller Vehikelvergleich; Hormonmessungen und LH-Pulsanalyse | Bei allen vier Patienten wurden LH-Pulse erfasst; die mittlere Frequenz betrug 0,5 Pulse/h, während Pulsamplitude und LH-AUC unter den für gesunde Männer beschriebenen Werten blieben |
| Yeung 20267 | Mensch, gesunde Männer (15 rekrutiert; 12 als Kontrollen angegeben; n = 4–7 pro Protokoll) | Randomisierte, einfachblinde, placebokontrollierte physiologische Studie mit drei Protokollen | LH, FSH und Testosteron stiegen gegenüber Vehikel (p < 0,0001); spätere Gonadotropin-Antworten unterschieden sich zwischen den Protokollen |
| Seminara 20068 | Rhesusaffe (Macaca mulatta), juvenile agonadale männliche Tiere mit GnRH-Vorbehandlung (n = 3), in vivo | Physiologische Studie zum Vergleich der LH-Antworten auf Kisspeptin-10, NMDA und GnRH | LH stieg zunächst und fiel anschließend stark ab; bei späteren Tests blieb eine LH-Antwort auf Kisspeptin-10 aus, während Antworten auf NMDA und GnRH erhalten blieben |
Veränderungen der LH- und FSH-AUC bei Frauen (George 2012)
| Population (Modell) | Veränderung der LH-AUC (IE/l·h) | LH-p-Wert | FSH-Befund |
|---|---|---|---|
| Mensch, Frauen in der frühen Follikelphase4 | 2,3 ± 0,8 | p = 0,009 | Die AUC-Veränderung lag unter 0,5 IE/l·h; ein signifikanter Anstieg wurde nicht berichtet |
| Mensch, postmenopausale Frauen (n = 6)4 | 5,3 ± 0,9 | p = 0,002 | Die AUC stieg um 2,6 ± 0,8 IE/l·h (p = 0,03) |
| Mensch, Frauen mit Gestagen-Implantat (n = 4)4 | 2,6 ± 0,8 | p = 0,05 | Die AUC-Veränderung lag unter 0,5 IE/l·h; ein signifikanter Anstieg wurde nicht berichtet |
| Mensch, Frauen unter kombinierter Pille (n = 4)4 | 0,9 ± 0,4 | p = 0,13; nicht signifikant | Die AUC-Veränderung lag unter 0,5 IE/l·h; ein signifikanter Anstieg wurde nicht berichtet |
In den Studien berichtete Effekte
- LH-Konzentrationen und Pulsamplitude. In der Gruppe von sechs gesunden Männern mit der größten beobachteten LH-Antwort in George 2011 stieg das Serum-LH von 4,1 ± 0,4 auf 12,4 ± 1,7 IE/l (p < 0,001)1. In Chan 2011 mit 13 gesunden Männern wurde ein unmittelbar auftretender LH-Puls unabhängig vom Zeitpunkt des vorherigen endogenen Pulses beobachtet. Seine mittlere Amplitude betrug 5,0 ± 1,0 vs. 2,1 ± 0,3 mIE/ml bei endogenen Pulsen (p = 0,02)2.
- Frequenz und zeitliches Muster der LH-Pulse. Bei vier gesunden Männern in George 2011 stieg die LH-Pulsfrequenz von 0,7 ± 0,1 auf 1,0 ± 0,2 Pulse/h (p < 0,05), zusammen mit einem Anstieg des mittleren LH von 5,2 ± 0,8 auf 14,1 ± 1,7 IE/l (p < 0,01)1. Bei den 13 gesunden Männern in Chan 2011 war der nächste endogene LH-Puls um ein Intervall verzögert, das ungefähr dem normalen Abstand zwischen Pulsen entsprach. Die Autoren leiteten Veränderungen der GnRH-Aktivität aus dem LH-Pulsmuster ab2.
- Testosteron- und LH-Konzentrationen. In einem weiteren Protokoll mit vier gesunden Männern in George 2011 stieg das Serum-Testosteron von 16,6 ± 2,4 auf 24,0 ± 2,5 nmol/l (p < 0,001), während LH von 5,4 ± 0,7 auf 20,8 ± 4,9 IE/l stieg (p < 0,05). Dabei handelte es sich um Hormonmessungen innerhalb eines physiologischen Experiments1.
- Unterschiede nach Geschlecht, Zyklusphase und Sexualsteroid-Status. Bei den gesunden Männern und Frauen in Jayasena 2011 (n = 4–5 pro Gruppe) stiegen LH und FSH bei Männern und präovulatorischen Frauen, während bei Frauen in der Follikelphase keine Veränderung der Gonadotropine beobachtet wurde3. In der separaten Studie George 2012 zeigten Frauen in der frühen Follikelphase hingegen einen Anstieg der LH-AUC. Postmenopausale Frauen hatten die größten LH- und FSH-Antworten, während Frauen unter kombinierter Pille keine statistisch signifikante LH-Veränderung zeigten. Ein signifikanter FSH-Anstieg wurde nur bei postmenopausalen Frauen berichtet4.
- Vergleich mit Kisspeptin-54 und GnRH. Bei gesunden Männern in Jayasena 2015 (n = 5 pro Gruppe) betrug die mittlere LH-AUC laut Abstract 10,81 ± 1,73 h·IE/l unter Kisspeptin-10, 14,43 ± 1,27 h·IE/l unter Kisspeptin-54 und 34,06 ± 5,18 h·IE/l unter GnRH. Der GnRH-Vergleich ergab p < 0,001 gegenüber Kisspeptin-10 und p < 0,01 gegenüber Kisspeptin-54. Das Abstract berichtete außerdem unterschiedliche AUC-Werte der Kisspeptin-Immunreaktivität im Plasma: 179 ± 24 h·pmol/l für Kisspeptin-10 und 6650 ± 397 h·pmol/l für Kisspeptin-545.
- LH-Pulse bei Patienten mit TAC3- oder TACR3-Mutationen. Bei vier Patienten mit angeborenem hypogonadotropem Hypogonadismus traten bei den drei Patienten mit zuvor nicht nachweisbaren Pulsen LH-Pulse auf, während der vierte Patient mehr Pulse zeigte. Die mittlere Pulsfrequenz betrug 0,5 Pulse/h, verglichen mit 0,7 Pulsen/h, die für gesunde Männer in den Studien der Autoren beschrieben wurden; Pulsamplitude und LH-AUC blieben unter diesen Referenzwerten. Gonadale Steroide und Inhibin B stiegen ebenfalls, und FSH nahm im Mittel ungefähr auf das 1,7-Fache zu6.
- Unterschiede zwischen experimentellen Protokollen. Bei gesunden Männern in Yeung 2026 stiegen LH, FSH und Testosteron gegenüber Vehikel (p < 0,0001). In einem Protokoll entsprachen die Gonadotropin-Konzentrationen später ungefähr den Vehikelwerten, während Testosteron erhöht blieb; in einem anderen Protokoll blieb ein Gonadotropin-Anstieg bestehen. Das Abstract nannte für seine numerischen LH-Veränderungswerte keine Einheit7.
Berichtete Nebenwirkungen und Verträglichkeit
- Berichtetes Ausbleiben zugeordneter unerwünschter Ereignisse bei vier Patienten. In der offenen Studie an vier Patienten mit TAC3- oder TACR3-Mutationen wurden keine unerwünschten Ereignisse im Zusammenhang mit Kisspeptin-10 oder Vehikel berichtet. Diese Beobachtung stammte aus der oben beschriebenen kleinen Patientenstudie6.
- Fehlende Ergebnisse zu unerwünschten Ereignissen und Verträglichkeit. Für die Untersuchungen an gesunden Männern und Frauen enthielten die verfügbaren Abstracts von George 2011, Chan 2011, Jayasena 2011, George 2012 und Yeung 2026 keine Daten zu unerwünschten Ereignissen oder zur Verträglichkeit1,2,3,4,7. Für die gesunden Männer in Jayasena 2015 berichteten weder das Abstract noch der verfügbare Volltext studienspezifische Ergebnisse zu unerwünschten Ereignissen; ein entsprechender Abschnitt wurde nicht identifiziert5. Fehlende Berichterstattung belegte kein Ausbleiben unerwünschter Effekte.
- Abschwächung der hormonellen Antwort bei gesunden Männern. In einem Protokoll von Yeung 2026 entsprachen die Gonadotropin-Konzentrationen später ungefähr den Vehikelwerten, obwohl Testosteron erhöht blieb. Dies war eine pharmakologische Beobachtung; das Abstract berichtete keine Daten zu unerwünschten Ereignissen7.
- Rezeptordesensibilisierung bei Rhesusaffen. Bei drei mit GnRH vorbehandelten juvenilen agonadalen männlichen Rhesusaffen folgte auf einen anfänglichen LH-Anstieg ein starker Abfall. Bei späteren Tests trat keine LH-Pulsantwort auf Kisspeptin-10 auf, obwohl NMDA und GnRH weiterhin LH-Pulse auslösten. Die Autoren interpretierten das Muster als Desensibilisierung von GPR54. Weitere Sicherheitsendpunkte wurden im Abstract nicht berichtet8.
Grenzen der Evidenz. Die Humanstudien waren kleine physiologische Untersuchungen und waren weder hinsichtlich ihres Designs noch ihrer statistischen Aussagekraft auf den Nachweis klinischer Ergebnisse oder der Sicherheit ausgelegt1,2,3,4,5,6,7. Die Mutationsstudie umfasste nur vier Patienten und verwendete einseitige statistische Tests6. Sechs Studien wurden ausschließlich anhand ihrer Abstracts zusammengefasst, was die Beurteilung von Methoden und Berichterstattung begrenzte1,2,3,4,7,8. Die Vergleichsstudie an gesunden Männern verwendete uneinheitliche Protokollzuordnungen für ihre LH-AUC-Werte; die oben genannten Werte wurden entsprechend dem Abstract wiedergegeben, wobei Kisspeptin-10 und Kisspeptin-54 getrennt ausgewiesen wurden5. Die Primatenbefunde betrafen drei juvenile agonadale Tiere in einem spezifischen experimentellen Modell8. Eine gezielte Studie zur reproduktiven Sicherheit wurde nicht identifiziert. Keiner der Befunde belegte Wirksamkeit oder Sicherheit außerhalb der beschriebenen Forschungsmodelle, und keine der zitierten Arbeiten charakterisierte das Kisspeptin-10-Produktmaterial.
Literatur
- George JT, Veldhuis JD, Roseweir AK, Newton CL, Faccenda E, Millar RP, Anderson RA (2011). Kisspeptin-10 is a potent stimulator of LH and increases pulse frequency in men. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. PMID 21632807 DOI Humanstudie
- Chan YM, Butler JP, Pinnell NE, Pralong FP, Crowley WF Jr, Ren C, Chan KK, Seminara SB (2011). Kisspeptin resets the hypothalamic GnRH clock in men. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. PMID 21470997 DOI Humanstudie
- Jayasena CN, Nijher GM, Comninos AN, Abbara A, Januszewki A, Vaal ML, Sriskandarajah L, Murphy KG, Farzad Z, Ghatei MA, Bloom SR, Dhillo WS (2011). The effects of kisspeptin-10 on reproductive hormone release show sexual dimorphism in humans. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. PMID 21976724 DOI Humanstudie
- George JT, Anderson RA, Millar RP (2012). Kisspeptin-10 stimulation of gonadotrophin secretion in women is modulated by sex steroid feedback. Human Reproduction. PMID 22956346 DOI Humanstudie
- Jayasena CN, Abbara A, Narayanaswamy S, Comninos AN, Ratnasabapathy R, Bassett P, Mogford JT, Malik Z, Calley J, Ghatei MA, Bloom SR, Dhillo WS (2015). Direct comparison of the effects of intravenous kisspeptin-10, kisspeptin-54 and GnRH on gonadotrophin secretion in healthy men. Human Reproduction. PMID 26089302 DOI Humanstudie
- Young J, George JT, Tello JA, Francou B, Bouligand J, Guiochon-Mantel A, Brailly-Tabard S, Anderson RA, Millar RP (2013). Kisspeptin restores pulsatile LH secretion in patients with neurokinin B signaling deficiencies: physiological, pathophysiological and therapeutic implications. Neuroendocrinology. PMID 22377698 DOI Humanstudie
- Yeung AC, Phylactou M, Koysombat K, Tsoutsouki J, Nyunt SW, Young M, Patel AH, Daniels E, Pierret ACS, Mills EG, Comninos AN, Abbara A, Dhillo WS (2026). Chronic subcutaneous kisspeptin-10 stimulates gonadotropin secretion for 12 days in healthy men. European Journal of Endocrinology. PMID 42549827 DOI Humanstudie
- Seminara SB, Dipietro MJ, Ramaswamy S, Crowley WF Jr, Plant TM (2006). Continuous human metastin 45-54 infusion desensitizes G protein-coupled receptor 54-induced gonadotropin-releasing hormone release monitored indirectly in the juvenile male Rhesus monkey (Macaca mulatta): a finding with therapeutic implications. Endocrinology. PMID 16469799 DOI
Dieser Abschnitt fasst Befunde aus der zitierten, begutachteten Fachliteratur zu Informationszwecken zusammen. Er ist keine Aussage über Wirksamkeit oder Sicherheit, enthält bewusst keine Dosierungs- oder Anwendungsangaben und stellt keine medizinische, veterinärmedizinische oder wissenschaftliche Beratung dar. Ergebnisse aus Zellkulturen oder Tiermodellen lassen keine Rückschlüsse auf Wirkungen beim Menschen zu.
