Beschreibung
Cartalax ist ein synthetisches lineares Tripeptid (Ala-Glu-Asp, AED) mit freiem Amino- und Carboxylende; zwei seiner drei Reste, Glutaminsäure und Asparaginsäure, tragen saure Seitenketten. Es enthält weder Methionin noch Cystein oder Tryptophan, die am stärksten oxidationsempfindlichen Reste; wie bei anderen lyophilisierten Peptiden Vials verschlossen, kühl und lichtgeschützt lagern.
Cartalax: Was die veröffentlichte Forschung zeigt
Zusammengestellt von NADA-Labs aus der unten zitierten Fachliteratur. Keine eigenen Studiendaten.
Cartalax ist das Tripeptid Ala-Glu-Asp (AED), ein Kurzpeptid aus dem Programm der „Peptid-Bioregulatoren“ von Khavinson und Mitarbeitern; ältere Arbeiten verwenden den Code T-31, den dieselbe Gruppe als AED ausweist (Khavinson 2014, PMID 24958378). Eine Übersichtsarbeit der Gruppe führt AED unter den Kurzpeptiden eines Knorpel-Polypeptidkomplexes (Linkova 2023, PMID 37176122). Die Forschungsliteratur führt seine Effekte vor allem auf eine Regulation der Genexpression zurück: Molekülmodelle von DNA-Peptid-Komplexen verorten AED in der kleinen Furche der DNA (Khavinson 2014, PMID 25946838) und ordnen es der Sequenz acct zu (Khavinson 2016, PMID 27909961); Studien zu einem Rezeptor, zu einer gemessenen Bindung oder zur Pharmakokinetik von AED wurden in PubMed jedoch nicht gefunden. Untersucht wurde es an alten Ratten, an Ratten mit cisplatininduziertem akutem Nierenversagen und an ovarektomierten Ratten1,2,3 sowie in Zellkulturen menschlicher mesenchymaler Stammzellen, Hautfibroblasten und Stammzellen des parodontalen Ligaments4,5,6,7.
Evidenzbasis: Drei In-vivo-Studien an Ratten1,2,3 und vier In-vitro-Studien an menschlichen Zellen4,5,6,7; eine klinische Studie oder eine andere Humanstudie zum definierten Tripeptid wurde in PubMed nicht gefunden. Nahezu alle Arbeiten stammen von einer Forschungsgruppe (Khavinson, Linkova und Koautoren); eine Zellstudie, gemeinsam mit einer zweiten Forschungsgruppe verfasst, gibt keine finanzielle Förderung und keine Interessenkonflikte an7. Drei der sieben nummerierten Studien sind russischsprachige Artikel, die nur mit englischem Abstract zugänglich sind1,3,6, die Abstracts der Tierstudien nennen weder Gruppengrößen noch Streuung1,2,3, und nur zwei Abstracts berichten Zahlen, teils als eine Spanne für mehrere Peptide1,4. Weitere Zell- und Gewebekulturarbeiten betreffen Nierenzellen (Khavinson 2014, PMID 25946838; Khavinson 2014, PMID 24958378), Nierengewebe-Explantate junger und alter Ratten (Chalisova 2015, PMID 26033601), Hautfibroblasten (Lin’kova 2016, PMID 27259496), Chondrozyten (Myakisheva 2023, PMID 37356100) und Thymozyten (Lin’kova 2011, PMID 22238759).
Schlüsselstudien im Überblick
| Studie | Modell | Design | Hauptergebnis |
|---|---|---|---|
| Zamorskii 20181 | Alte Ratten, in vivo | Vergleich eines Nieren-Polypeptidkomplexes und der Peptide AED, EDL und AEDG; Nierenfunktionstests, antioxidative Enzyme, Peroxidation und Morphologie des Nierengewebes; Gruppengrößen im Abstract nicht angegeben | Natriumausscheidung 1,3x höher mit AED (1,6x mit EDL); Diurese 1,2-1,4x höher und Urinprotein 1,5-2,8x niedriger als gemeinsame Spannen mit anderen Substanzen; laut Autoren keine nephrotoxischen Effekte |
| Zamorskii 20152 | Ratten mit cisplatininduziertem akutem Nierenversagen, in vivo | Vergleich eines Nieren-Polypeptidkomplexes und der Peptide AED, EDL und AEDG; Parameter der Nierenfunktion; Gruppengrößen im Abstract nicht angegeben | AED senkte Proteinausscheidung und Elektrolytkonzentration im Urin; eine breitere Normalisierung der Nierenparameter wird für den Komplex, EDL und AEDG berichtet; keine Effektgrößen im Abstract |
| Povorozniuk 20073 | Ovarektomierte Ratten (experimentelle Osteoporose), in vivo | Vergleich eines Präparats aus Knorpelgewebeextrakt und T-31 (AED); prophylaktische und korrigierende Gabe; Knochenmineraldichte; Gruppengrößen im Abstract nicht angegeben | Osteoprotektiver Effekt auf die Knochenmineraldichte für beide Substanzen berichtet, signifikant stärker mit dem Knorpelextrakt-Präparat; keine Effektgrößen im Abstract |
| Ashapkin 20204 | Menschliche embryonale mesenchymale Stammzellen des Knochenmarks (Linie FetMSCs), in vitro | Zwei Alterungsmodelle in Kultur („Passagen“, „stationär“); AED, KED und KE; Expression der Gene IGF1, FOXO1, TERT, TNKS2 und NFκB | IGF1-Expression 3,5-5,6-fach höher mit den Peptiden (eine Spanne für AED, KED und KE); NFκB-Expression durch AED, KED und KE in beiden Modellen erhöht |
| Fridman 20205 | Menschliche Hautfibroblasten während der replikativen Alterung, in vitro | Vergleich von KE und AED; Immunzytochemie und konfokale Mikroskopie von Sirtuin-1, Sirtuin-6, Kollagen I, IL-1, TGF-β und NF-κB | AED steigerte die Synthese von Sirtuin-1, Sirtuin-6 und Kollagen I; niedrigere IL-1-, NF-κB- und TGF-β-Werte für KE berichtet, nicht für AED; keine Effektgrößen im Abstract |
| Myakisheva 20236 | Menschliche mesenchymale Stammzellen während der replikativen Alterung, in vitro | Vergleich von AED und einem Knorpel-Polypeptidkomplex; Genexpression und Proteinsynthese der Marker der chondrogenen Differenzierung SOX9, Aggrecan, Typ-II-Kollagen und COMP | AED aktivierte Genexpression und Proteinsynthese der Marker; der Komplex zeigte denselben Effekt bei zehnfach höherer Konzentration; keine Effektgrößen im Abstract |
| Caputi 20197 | Menschliche Stammzellen des parodontalen Ligaments (hPDLSCs) von 10 Spendern, in vitro | Sechs Kulturen (Kontrolle, AEDG, KE, AED, KED, Mischung); MTT-Proliferationstest bis 1 Woche; Immunfluoreszenz (GAP43, Nestin) und Western Blot | GAP43-Synthese in der konfokalen Mikroskopie mit AED und den anderen Peptiden erhöht; Anstieg von Nestin und von GAP43 im Western Blot nur mit KED und der Mischung; keine Hemmung der Proliferation |
Nierenfunktion alter Ratten: berichtete Veränderungen unter AED und den Vergleichssubstanzen (Zamorskii 2018 [S1])
| Parameter | Im Abstract genannte Substanzen | Berichtete Veränderung |
|---|---|---|
| Diurese | Nieren-Polypeptidkomplex, AED, EDL (eine Spanne) | 1,2-1,4x höher |
| Proteinspiegel im Urin und Proteinausscheidung | Nieren-Polypeptidkomplex, AED (eine Spanne) | 1,5-2,8x niedriger |
| Distaler Natriumtransport | Nieren-Polypeptidkomplex, AED, EDL (eine Spanne) | 1,2-1,3x höher |
| Natriumausscheidung | AED / EDL | 1,3x / 1,6x höher |
| Glomeruläre Filtrationsrate | nur AEDG (kein Wert für AED) | 21 % niedriger |
| Antioxidative Enzyme und Peroxidation im Nierengewebe | Im Abstract keiner einzelnen Substanz zugeordnet | Enzymaktivität stimuliert, Peroxidation gehemmt; zusammen mit der Morphologie von den Autoren als Fehlen nephrotoxischer Effekte gewertet |
In den Studien berichtete Effekte
- Nierenfunktion alter Ratten. AED steigerte die Natriumausscheidung im Urin auf das 1,3-Fache (EDL auf das 1,6-Fache); für Diurese (1,2-1,4x höher) und distalen Natriumtransport (1,2-1,3x höher) nennt das Abstract eine gemeinsame Spanne für den Nieren-Polypeptidkomplex, AED und EDL, für Proteinspiegel im Urin und Proteinausscheidung (1,5-2,8x niedriger) eine gemeinsame Spanne für den Komplex und AED1.
- Nierenparameter bei cisplatininduziertem akutem Nierenversagen. Bei Ratten senkte AED die Proteinausscheidung und die Elektrolytkonzentration im Urin; eine Normalisierung von Diurese, Kreatinin im Urin, glomerulärer Filtrationsrate und absoluter Natriumresorption wird für den Nieren-Polypeptidkomplex, EDL und AEDG berichtet, und die Autoren beschreiben für EDL einen starken nephroprotektiven Effekt2.
- Knochenmineraldichte nach Ovarektomie. Bei ovarektomierten Ratten zeigten T-31 (AED) und ein Präparat aus Knorpelgewebeextrakt beide einen osteoprotektiven Effekt: Sie verhinderten die Abnahme der Knochenmineraldichte und erhöhten die verminderte Dichte; das Knorpelextrakt-Präparat war signifikant wirksamer, Zahlen nennt das Abstract nicht3.
- Genexpression in alternden menschlichen mesenchymalen Stammzellen. In FetMSC-Kulturen, die durch Passagieren oder in stationärer Kultur gealtert waren, lag die IGF1-Expression mit den Peptiden 3,5-5,6-fach höher — eine Spanne für AED, KED und KE —, und AED, KED und KE erhöhten die NFκB-Expression in beiden Modellen4; eine spätere Übersichtsarbeit derselben Gruppe gibt den IGF1-Anstieg für AED allein wieder (Linkova 2023, PMID 37176122).
- Sirtuine und Kollagen I in alternden Hautfibroblasten. In menschlichen Hautfibroblasten während der replikativen Alterung steigerte AED in Immunzytochemie und konfokaler Mikroskopie die Synthese von Sirtuin-1, Sirtuin-6 und Kollagen I, ohne Effektgrößen im Abstract5. In Hautfibroblasten der Ratte, die in Kultur alterten (Spezies laut einer späteren Übersichtsarbeit der Gruppe, Linkova 2023, PMID 37176122), senkten alle untersuchten Kurzpeptide einschließlich AED MMP-9 und erhöhten Ki-67 und CD98hc, und AED und AEDG unterdrückten die caspaseabhängige Apoptose (Lin’kova 2016, PMID 27259496).
- Chondrogene Marker in Stammzellen und Chondrozyten. In menschlichen mesenchymalen Stammzellen während der replikativen Alterung aktivierte AED Genexpression und Proteinsynthese von SOX9, Aggrecan, Typ-II-Kollagen und COMP; der Knorpel-Polypeptidkomplex zeigte denselben Effekt bei zehnfach höherer Konzentration6. In alternden Chondrozyten (Spezies im Abstract nicht angegeben) normalisierten AED und der Komplex die Synthese von Molekülen des seneszenzassoziierten sekretorischen Phänotyps (p16, p21, p53, TNF-α, IL-1α, Sirt1) (Myakisheva 2023, PMID 37356100).
- Neuronaler Differenzierungsmarker GAP43 in Stammzellen des parodontalen Ligaments. In hPDLSCs von 10 Spendern zeigte die konfokale Mikroskopie mit AED, AEDG, KE, KED und ihrer Mischung mehr GAP43-Synthese als in Kontrollzellen; der Anstieg von Nestin und von GAP43 im Western Blot wird für KED und die Mischung berichtet, mehr als 50 % GAP43- und Nestin-positive differenzierte Zellen nur für die Mischung7.
- Seneszenz- und Erneuerungsmarker in Nierenzellkulturen. AED und EDL steigerten die Zellproliferation, senkten die Alterungsmarker p16, p21 und p53 und erhöhten SIRT-6 in jungen und gealterten Nierenzellkulturen (Khavinson 2014, PMID 25946838); in organotypischen Nierengewebekulturen junger und alter Ratten stimulierte T-31 (AED) die Proliferation und verringerte die Apoptose, jedoch schwächer als der Polypeptidkomplex (Chalisova 2015, PMID 26033601).
Berichtete Nebenwirkungen und Verträglichkeit
- Keine Humanstudie in PubMed gefunden. Die nummerierten Studien sind drei Rattenstudien und vier Zellkulturstudien1,2,3,4,5,6,7; eine klinische Studie, eine Verträglichkeitsstudie am Menschen, eine Pharmakokinetik-Studie oder eine formale Toxikologiestudie zum definierten Tripeptid wurde in PubMed nicht gefunden.
- Nierengewebe alter Ratten. Die Autoren werten die stimulierte Aktivität antioxidativer Enzyme und die geringere Peroxidation im Nierengewebe zusammen mit den morphologischen Daten als Fehlen nephrotoxischer Effekte; das Abstract ordnet dies keiner einzelnen Substanz zu und nennt keine Daten zu Mortalität oder Körpergewicht1.
- Keine Hemmung der Zellproliferation in vitro. Im MTT-Test nach 24, 48 und 72 h sowie nach 1 Woche hemmte keines der Peptide einschließlich AED die Proliferation der hPDLSCs; dies ist ein Zellkulturmaß, kein systemischer Verträglichkeitsendpunkt7.
- NFκB-Stimulation. AED erhöhte die NFκB-Genexpression in beiden Alterungsmodellen mesenchymaler Stammzellen4; eine Übersichtsarbeit derselben Gruppe vermutet, dass dieser Effekt die Alterung der Stammzellen beschleunigt (Linkova 2023, PMID 37176122) — eine Vermutung der Autoren, kein gemessener Befund.
- Unerwünschte Ereignisse in den Abstracts nicht berichtet. Die Abstracts der Nieren-, Knochen- und Zellstudien nennen keine unerwünschten Ereignisse, keine Mortalität und keine anderen Sicherheitsendpunkte2,3,5,6.
Grenzen der Evidenz. Nahezu alle Daten stammen von einer Forschungsgruppe und ihren Koautoren; unter den zitierten Arbeiten ist keine unabhängige Replikation der In-vivo-Befunde. Die Abstracts der Tierstudien nennen weder Gruppengrößen noch Streuung oder p-Werte, und mehrere Ergebnisse sind eine gemeinsame Spanne mit anderen Peptiden oder Gewebekomplexen; in vivo wird nur der Wert der Natriumausscheidung für AED allein angegeben1,2,3. Im Vergleich mit den Gewebe-Polypeptidkomplexen war AED am Knochen3 und in Nierengewebekulturen schwächer (Chalisova 2015, PMID 26033601), und in alten Thymozytenkulturen zeigte nur ein anderes Peptid (AB-9), nicht T-31, den von den Autoren beschriebenen Gesamteffekt (Lin’kova 2011, PMID 22238759). Der Mechanismus der DNA-Bindung beruht auf Docking-Modellen (Khavinson 2016, PMID 27909961); eine gemessene Bindung von AED wurde in PubMed nicht gefunden. Drei der sieben nummerierten Studien sind russischsprachige Artikel mit ausschließlich englischem Abstract1,3,6, und in der Stammzellstudie zeigten sich die Anstiege von Nestin und im Western Blot nicht mit AED allein7. Keiner der hier zusammengefassten Befunde belegt Wirksamkeit oder Sicherheit für irgendeine Anwendung außerhalb der beschriebenen Forschungsmodelle.
Literatur
- Zamorskii II, Shchudrova TS, Zeleniuk VG, Linkova NS, Nichik TE, Khavinson VK (2018). [The influence of peptides on the morphofunctional state of old rats kidneys.]. Advances in Gerontology = Uspekhi Gerontologii. PMID 30607912
- Zamorskii II, Shchudrova TS, Lin’kova NS, Nichik TE, Khavinson VKh (2015). Peptides Restore Functional State of the Kidneys During Cisplatin-Induced Acute Renal Failure. Bulletin of Experimental Biology and Medicine. PMID 26515176 DOI
- Povorozniuk VV, Khavinson VKh, Makogonchuk AV, Ryzhak GA, Kreslov EA, Gopkalova IV (2007). [Effect of peptide regulators on the structural and functional status of bone tissue in ageing rats]. Advances in Gerontology = Uspekhi Gerontologii. PMID 18306703
- Ashapkin V, Khavinson V, Shilovsky G, Linkova N, Vanuyshin B (2020). Gene expression in human mesenchymal stem cell aging cultures: modulation by short peptides. Molecular Biology Reports. PMID 32399807 DOI
- Fridman NV, Linkova NS, Kozhevnikova EO, Gutop EO, Khavinson VK (2020). Comparison of the Effects of KE and AED Peptides on Functional Activity of Human Skin Fibroblasts during Their Replicative Aging. Bulletin of Experimental Biology and Medicine. PMID 33231794 DOI
- Myakisheva SN, Linkova NS, Diatlova AS, Polyakova VO, Ryzhak GA (2023). [The influence of peptides on the chondrogenic differentiation of human mesenchymal stem cells during replicative aging.]. Advances in Gerontology = Uspekhi Gerontologii. PMID 37782646
- Caputi S, Trubiani O, Sinjari B, Trofimova S, Diomede F, Linkova N, Diatlova A, Khavinson V (2019). Effect of short peptides on neuronal differentiation of stem cells. International Journal of Immunopathology and Pharmacology. PMID 30791821 DOI
Dieser Abschnitt fasst Befunde aus der zitierten, begutachteten Fachliteratur zu Informationszwecken zusammen. Er ist keine Aussage über Wirksamkeit oder Sicherheit, enthält bewusst keine Dosierungs- oder Anwendungsangaben und stellt keine medizinische, veterinärmedizinische oder wissenschaftliche Beratung dar. Ergebnisse aus Zellkulturen oder Tiermodellen lassen keine Rückschlüsse auf Wirkungen beim Menschen zu.
